Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AMG 330 i kombination med Pembrolizumab hos vuxna med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

11 augusti 2023 uppdaterad av: Amgen

En fas 1b-studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekt av AMG 330 cIV i kombination med Pembrolizumab hos vuxna patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AMG 330, administrerat i kombination med pembrolizumab, hos deltagare med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (R/R AML).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för AMG 330 i kombination med pembrolizumab och om pembrolizumab kommer att förstärka anti-AML-aktiviteten av AMG 330. Både kohort 1 och 2 kommer att inkludera AMG 330 och pembrolizumab, varvid skillnaden är startdatumet för behandling med pembrolizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 116 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier

  • AML enligt definitionen i WHO-klassificeringen kvarstår eller återkommer efter en eller flera behandlingskurer. Förutom APL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

Viktiga uteslutningskriterier

  • Aktiv extramedullär AML i centrala nervsystemet.
  • Känd överkänslighet mot immunglobuliner.
  • Icke hanterbar graft kontra värdsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Läkemedel: AMG 330
Kontinuerlig intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Pembrolizumab
Intravenös (IV) infusion.
Experimentell: Kohort 2
Läkemedel: AMG 330
Kontinuerlig intravenös (IV) infusion.
Läkemedel: Pembrolizumab
Intravenös (IV) infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar

En DLT definierades som någon av händelserna som beskrivs nedan som inträffade hos en deltagare under DLT-fönstret, såvida det inte klart kan tillskrivas andra orsaker än undersökningsprodukten:

Behandlingsrelaterad död, grad 4 neutropeni, grad 3-4 icke-hematologisk toxicitet som inte är tydligt ett resultat av den underliggande leukemin, med vissa undantag, cytokinfrisättningssyndrom och eventuell grad 5 toxicitet.
28 dagar
Antal deltagare som upplevde behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
En TEAE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i klinisk studie, oavsett orsakssamband med studiebehandlingen som inträffade efter första dosen. Alla kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester som inträffade efter första dosen registrerades som TEAE.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
Antal deltagare som upplevde behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
En TRAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som ansågs ha ett möjligt orsakssamband med studiebehandlingen. Alla kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester som ansågs ha ett möjligt orsakssamband med studiebehandlingen registrerades som TRAE.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett remission utan minimal återstående sjukdom (CRMRD-)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
CRMRD- mättes enligt 2017 European Leukemia Net (ELN) kriterier (Döhner et al, 2017). CRMRD- definierades som fullständig remission (CR) med negativitet för en genetisk markör genom kvantitativ omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-qPCR), eller CR med negativitet genom multiparametrisk flödescytometri (MFC). CR definierades som benmärgsblaster <5 %; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/μL).
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
Fullständig remission (CR)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
CR mättes enligt 2017 European Leukemia Net (ELN) kriterier (Döhner et al, 2017). CR definierades som benmärgsblaster <5 %; frånvaro av cirkulerande sprängningar och sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); trombocytantal ≥ 100 x 109/L (100 000/μL).
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
CR med ofullständig återställning (CRi)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
CRi mättes enligt 2017 European Leukemia Net (ELN) kriterier (Döhner et al, 2017). CRi definierades som alla CR-kriterier (benmärgsblaster <5 %; frånvaro av cirkulerande blaster och blaster med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); trombocytantal ≥ 100 x 109/L [100 000/μL]), förutom kvarvarande neutropeni (< 1,0 x 109/L [1000/μL]) eller trombocytopeni (< 100 x 109/L [100 000/μL]).
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
Morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
MLFS mättes enligt 2017 European Leukemia Net (ELN) kriterier (Döhner et al, 2017). MLFS definierades som benmärgsblaster < 5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; ingen hematologisk återhämtning krävs.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
Partiell remission (PR)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
PR mättes enligt 2017 års European Leukemia Net (ELN) kriterier (Döhner et al, 2017). PR definierades som alla hematologiska kriterier för CR; minskning av benmärgsblastprocent till 5 till 25 %; och en minskning av andelen benmärgsblast före behandling med minst 50 %.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
DoR beräknades för deltagare som uppnådde övergripande svar (CRMRD-, CR, CRi, PR eller MLFS). DoR definierades som tiden från den första observationen som indikerar ett objektivt svar på det efterföljande datumet för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som är tidigare.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
Plasmakoncentration av AMG 330
Tidsram: Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Halveringstid för AMG 330
Tidsram: Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Steady State Concentration av AMG 330
Tidsram: Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Distributionsvolym för AMG 330
Tidsram: Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Godkännande av AMG 330
Tidsram: Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Fördosering, 6 timmar efter dos Dag 1 till 71 av cykel 1 (cykel 1=77 dagar), före dos, 6 timmar efter dos Dag 1 till 50 av cykel 2+ (cykel 2+=57 dagar); slutet av infusionen, 0,5, 2, 4 och 8 timmar efter infusionen på dag 78 och 57 av cykel 1 respektive 2 infusionsfria perioder
Antal deltagare med anti-AMG 330-antikroppsbildning
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen, eller slutet av studien, beroende på vilket som var tidigare; median (min, max) varaktighet var 0,79 (0,79, 0,79) månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

23 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2020

Första postat (Faktisk)

21 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20170646
  • KEYNOTE-613 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas från och med 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen upphör. och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera