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Estudio de AMG 330 en combinación con pembrolizumab en adultos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

11 de agosto de 2023 actualizado por: Amgen

Un estudio de fase 1b que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de AMG 330 cIV en combinación con pembrolizumab en sujetos adultos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AMG 330, administrado en combinación con pembrolizumab, en participantes con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria (R/R AML).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad de AMG 330 en combinación con pembrolizumab y si pembrolizumab mejorará la actividad anti-AML de AMG 330. Tanto la cohorte 1 como la 2 incluirán AMG 330 y pembrolizumab, con la diferencia de la fecha de inicio del tratamiento con pembrolizumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 116 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión

  • AML según la definición de la clasificación de la OMS persistente o recurrente después de uno o más cursos de tratamiento. Excepto APL
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1

Criterios clave de exclusión

  • LMA extramedular activa en el sistema nervioso central.
  • Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas.
  • Enfermedad de injerto contra huésped no manejable.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
Droga: AMG 330
Infusión intravenosa (IV) continua.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa (IV).
Experimental: Cohorte 2
Droga: AMG 330
Infusión intravenosa (IV) continua.
Droga: Pembrolizumab
Infusión intravenosa (IV).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 dias

Una DLT se definió como cualquiera de los eventos descritos a continuación que ocurren en un participante durante la ventana DLT, a menos que sea claramente atribuible a causas distintas al producto en investigación:

Cualquier muerte relacionada con el tratamiento, neutropenia de Grado 4, toxicidad no hematológica de Grado 3-4 que no resulte claramente de la leucemia subyacente, con algunas excepciones, síndrome de liberación de citocinas y cualquier toxicidad de Grado 5.
28 dias
Número de participantes que experimentaron eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Un TEAE se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, independientemente de una relación causal con el tratamiento del estudio que ocurrió después de la primera dosis. Cualquier cambio clínicamente significativo en los signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y pruebas de laboratorio clínico que se produjo después de la primera dosis se registró como TEAE.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Número de participantes que experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Un TRAE se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante del estudio clínico que se considera que tiene una posible relación causal con el tratamiento del estudio. Cualquier cambio clínicamente significativo en los signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y pruebas de laboratorio clínico que se consideró que tenía una posible relación causal con el tratamiento del estudio se registró como TRAE.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión completa sin enfermedad residual mínima (CRMRD-)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
CRMRD- se midió de acuerdo con los criterios de la Red Europea de Leucemia (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). CRMRD- se definió como remisión completa (RC) con negatividad para un marcador genético mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (RT-qPCR), o RC con negatividad mediante citometría de flujo multiparamétrica (MFC). La RC se definió como blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/l (1000/μl); recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100 000/μL).
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
La RC se midió de acuerdo con los criterios de la Red Europea de Leucemia (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). La RC se definió como blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/l (1000/μl); recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100 000/μL).
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
CR con recuperación incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
La CRi se midió de acuerdo con los criterios de la Red Europea de Leucemia (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). La RCi se definió como todos los criterios de RC (blastos en la médula ósea <5%; ausencia de blastos circulantes y blastos con bastones de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/l (1000/μl); recuento de plaquetas. ≥ 100 x 109/L [100 000/μL]), excepto neutropenia residual (< 1,0 x 109/L [1000/μL]) o trombocitopenia (< 100 x 109/L [100 000/μL]).
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Estado libre de leucemia morfológica (MLFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
MLFS se midió de acuerdo con los criterios de la Red Europea de Leucemia (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). MLFS se definió como blastos en la médula ósea <5%; ausencia de explosiones con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; no se requiere recuperación hematológica.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Remisión Parcial (PR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
La PR se midió de acuerdo con los criterios de la Red Europea de Leucemia (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). La PR se definió como todos los criterios hematológicos de RC; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea del 5 al 25%; y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea previo al tratamiento en al menos un 50%.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
La DoR se calculó para los participantes que lograron una respuesta general (CRMRD-, CR, CRi, PR o MLFS). La DoR se definió como el tiempo desde la primera observación que indica una respuesta objetiva hasta la fecha posterior de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Concentración plasmática de AMG 330
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Vida media del AMG 330
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Concentración en estado estacionario de AMG 330
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Volumen de Distribución del AMG 330
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Liquidación del AMG 330
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 71 del ciclo 1 (ciclo 1 = 77 días), antes de la dosis, 6 horas después de la dosis, día 1 al 50 de los ciclos 2+ (ciclo 2+ = 57 días); final de la infusión, 0,5, 2,4 y 8 horas después de la infusión los días 78 y 57 del ciclo 1 y 2, períodos sin infusión respectivamente
Número de participantes con formación de anticuerpos anti-AMG 330
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio, lo que ocurra primero; La duración media (mínima, máxima) fue de 0,79 (0,79; 0,79) meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

23 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

23 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20170646
  • KEYNOTE-613 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, criterios de valoración/resultados de interés, plan de análisis estadístico, requisitos de datos, plan de publicación y calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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