Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du XNW4107 seul ou en association avec l'imipénem/cilastatine

Critère d'intégration:

• Hommes adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 32,0 inclus.
• En bonne santé générale, telle que déterminée par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux (VS) et des résultats des tests de laboratoire.
• Pression artérielle (TA) normale, définie comme : TA systolique (PAS) ≥ 90 mmHg et ≤ 140 mmHg ; et TA diastolique (DBP) <90 mmHg au moment du dépistage
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser un préservatif (sujet masculin) en plus d'une méthode de contraception acceptable (partenaire féminine) pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose.
• Résultats sérologiques négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC), l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH), l'anticorps anti-immunoglobuline M anti-hépatite E (IgM anti-VHE) et l'immunoessai chimioluminescent (TP IA) avec anticorps Treponema pallidum .
• Résultats sérologiques négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC), l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH), l'anticorps anti-immunoglobuline M anti-hépatite E (IgM anti-VHE) et l'immunoessai chimioluminescent (TP IA) avec anticorps Treponema pallidum .
• Non-fumeur (sans utilisation d'autres produits contenant du tabac ou de la nicotine, sous quelque forme que ce soit), comme documenté par les antécédents (pas de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage)
• Résultats négatifs pour les drogues, l'alcool et la cotinine lors du dépistage et de l'admission

Critère d'exclusion:

• Antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au cours des 5 dernières années.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de convulsions chroniques ou d'autres troubles neurologiques majeurs.
• Antécédents ou preuves d'abus de drogue / d'alcool dans l'année précédant le dépistage.
• Antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, neurologiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires ou génito-urinaires cliniquement significatives.
• Antécédents de cancer (malignité).
• Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, peut confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet s'il participe à l'étude.
• Administration d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude.
• Participation à une étude de dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Consommation excessive d'alcool, définie comme > 3 boissons alcoolisées par jour (10 onces de bière [284 ml], 4 onces de vin [125 ml] ou 1 once de spiritueux [25 ml] équivaut approximativement à 1 boisson alcoolisée)
• Consommation excessive de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine ; une consommation excessive est définie comme > 6 portions par jour (1 portion contient environ 120 mg de caféine)
• Antécédents et/ou antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital, de syncope inexpliquée ou d'autres risques supplémentaires de torsade de pointes ou de mort prématurée subite.
• Toute anomalie ECG considérée comme cliniquement significative par l'investigateur principal (IP)/la personne désignée ;
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤80 mL/min/1,73 m2, tel qu'estimé par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
• Maladie hépatique en cours ou élévations inexpliquées du test de la fonction hépatique (LFT)
• Antécédents d'hypersensibilité aux antibiotiques β-lactamines (y compris, mais sans s'y limiter, l'imipénème)
• Antécédents d'allergies multiples et/ou sévères significatives (y compris allergie au latex) ;
• Perte ou don de sang (environ 500 ml) dans les 60 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1, ou don de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1.
• Antécédents de maladie infectieuse dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la capacité du sujet à participer à l'essai.
• Accès veineux jugé inadéquat pour le prélèvement d'échantillons PK et la perfusion IV ; antécédents ou signes de symptômes indésirables associés à l'accès intraveineux, à la saignée ou au don de sang.
• Employé ou membre de la famille de l'investigateur, du personnel du site de l'étude ou du sponsor.
• Toute autre anomalie cliniquement pertinente de l'avis des enquêteurs parmi les éléments suivants : antécédents médicaux et/ou chirurgicaux, examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations, chimie sérique, hématologie et analyse d'urine.
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'inscription à l'étude.