Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de XNW4107 sozinho ou em combinação com imipenem/cilastatina

Critério de inclusão:

• Homens adultos saudáveis ​​de 18 a 65 anos
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 - 32,0, inclusive.
• Em boa saúde geral, conforme determinado pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), medições de sinais vitais (VS) e resultados de exames laboratoriais.
• Pressão arterial (PA) normal, definida como: PA sistólica (PAS) ≥90 mmHg e ≤140 mmHg; e PA diastólica (PAD) <90 mmHg no momento da Triagem
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em praticar abstinência ou usar preservativo (indivíduo do sexo masculino), além de um método aceitável (parceira) de contracepção durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose.
• Resultados negativos da sorologia para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab), anticorpo imunoglobulina M da hepatite E (IgM anti HEV) e imunoensaio quimioluminescente do anticorpo Treponema pallidum (TP IA) .
• Resultados negativos da sorologia para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab), anticorpo imunoglobulina M da hepatite E (IgM anti HEV) e imunoensaio quimioluminescente do anticorpo Treponema pallidum (TP IA) .
• Não fumante (sem uso de outros produtos de tabaco ou contendo nicotina, de qualquer forma), conforme documentado pela história (sem nicotina nos 3 meses anteriores à triagem)
• Resultados negativos para drogas de abuso, álcool e cotinina na Triagem e Admissão

Critério de exclusão:

• História de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
• Histórico de acidente vascular cerebral, convulsões crônicas ou outro distúrbio neurológico importante.
• Histórico ou evidência de abuso de drogas/álcool dentro de 1 ano antes da triagem.
• História de anormalidades ou doenças endócrinas, neurológicas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias ou geniturinárias clinicamente significativas.
• Histórico de câncer (malignidade).
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional para o sujeito se ele participar do estudo.
• Administração de outro medicamento experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo.
• Participação em um estudo de dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Consumo excessivo de álcool, definido como >3 bebidas alcoólicas por dia (10 onças de cerveja [284 mL], 4 onças de vinho [125 mL] ou 1 onça de destilados [25 mL] é aproximadamente equivalente a 1 bebida alcoólica)
• Consumo excessivo de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína; o consumo excessivo é definido como >6 porções por dia (1 porção contém aproximadamente 120 mg de cafeína)
• História e/ou história familiar de síndrome do QT longo congênito, síncope inexplicada ou outros riscos adicionais de Torsade de Pointes ou morte súbita prematura.
• Qualquer anormalidade de ECG considerada clinicamente significativa pelo investigador principal (PI)/pessoa designada;
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≤80 mL/min/1,73 m2, estimado pela equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
• Doença hepática contínua ou elevações inexplicadas nos testes de função hepática (LFT)
• História de hipersensibilidade a antibióticos β-lactâmicos (incluindo, mas não limitado a imipenem)
• História de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo alergia ao látex);
• Perda ou doação de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 60 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1, ou doação de medula óssea ou células-tronco periféricas dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1.
• Histórico de doença infecciosa nos 28 dias anteriores à administração do medicamento do estudo no Dia 1 que, na opinião do investigador, afetaria a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Acesso venoso considerado inadequado para coleta de amostra PK e infusão IV; história ou evidência de sintomas adversos associados ao acesso IV, flebotomia ou doação de sangue.
• Funcionário ou membro da família do investigador, pessoal do centro de estudo ou patrocinador.
• Qualquer outra anormalidade clinicamente relevante na opinião dos investigadores do seguinte: histórico médico e/ou cirúrgico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, química sérica, hematologia e urinálise.
• Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para inscrição no estudo.