Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę samego XNW4107 lub w połączeniu z imipenemem/cylastatyną

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli mężczyźni w wieku 18-65 lat
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,5 a 32,0 włącznie.
• W dobrym stanie ogólnym, określonym przez Badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), pomiarów parametrów życiowych (VS) i wyników badań laboratoryjnych.
• Normalne ciśnienie krwi (BP), definiowane jako: skurczowe BP (SBP) ≥90 mmHg i ≤140 mmHg; i rozkurczowe BP (DBP) <90 mmHg w czasie badania przesiewowego
• Mężczyźni, których partnerki mają potencjał rozrodczy, muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy (osoby płci męskiej) oprócz akceptowalnej metody antykoncepcji (partnerka) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Ujemne wyniki serologiczne w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab), przeciwciał przeciwko immunoglobulinie M przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu E (IgM anty HEV) i chemiluminescencyjnemu testowi immunologicznemu na przeciwciała Treponema pallidum (TP IA) .
• Ujemne wyniki serologiczne w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab), przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab), przeciwciał przeciwko immunoglobulinie M przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu E (IgM anty HEV) i chemiluminescencyjnemu testowi immunologicznemu na przeciwciała Treponema pallidum (TP IA) .
• Niepalący (bez używania innych wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w jakiejkolwiek postaci), udokumentowany historią (brak nikotyny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
• Negatywne wyniki dla narkotyków, alkoholu i kotyniny podczas badań przesiewowych i przyjęć

Kryteria wyłączenia:

• Historia klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia udaru, przewlekłych napadów padaczkowych lub innych poważnych zaburzeń neurologicznych.
• Historia lub dowód nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych lub moczowo-płciowych.
• Historia raka (złośliwości).
• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika, jeśli bierze on udział w badaniu.
• Podanie innego badanego leku w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku.
• Udział w badaniu eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Nadmierne spożycie alkoholu, definiowane jako > 3 napoje alkoholowe dziennie (10 uncji piwa [284 ml], 4 uncje wina [125 ml] lub 1 uncja destylowanego spirytusu [25 ml] odpowiada w przybliżeniu 1 napoju alkoholowego)
• Nadmierne spożycie kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę; nadmierne spożycie definiuje się jako >6 porcji dziennie (1 porcja zawiera ok. 120 mg kofeiny)
• Historia i / lub wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT, niewyjaśnionych omdleń lub innych dodatkowych zagrożeń torsade de pointes lub nagłej przedwczesnej śmierci.
• Wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG uznane przez głównego badacza/osobę wyznaczoną za istotne klinicznie;
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, oszacowane za pomocą równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
• Trwająca choroba wątroby lub niewyjaśnione podwyższenie wyników testu czynności wątroby (LFT).
• Historia nadwrażliwości na antybiotyki β-laktamowe (w tym między innymi na imipenem)
• Historia znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii (w tym alergii na lateks);
• Utrata lub oddanie krwi (około 500 ml) w ciągu 60 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1 lub oddanie szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych w ciągu 90 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1.
• Historia choroby zakaźnej w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku w Dniu 1, która zdaniem badacza mogłaby wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Dostęp żylny uznany za niewystarczający do pobrania próbki PK i wlewu dożylnego; historia lub dowód objawów niepożądanych związanych z dostępem dożylnym, puszczaniem krwi lub oddawaniem krwi.
• Pracownik lub członek rodziny badacza, personel ośrodka badawczego lub sponsor.
• Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w opinii badaczy na podstawie wywiadu medycznego i/lub chirurgicznego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG, biochemii surowicy, hematologii i analizy moczu.
• Każdy inny powód, który w opinii badacza sprawia, że ​​przedmiot nie nadaje się do włączenia do badania.