Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di XNW4107 da solo o in combinazione con imipenem/cilastatina

Criterio di inclusione:

• Adulti maschi sani di età compresa tra 18 e 65 anni
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 inclusi.
• In buona salute generale, come determinato dall'investigatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), misurazioni dei segni vitali (VS) e risultati dei test di laboratorio.
• Pressione sanguigna normale (PA), definita come: pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥90 mmHg e ≤140 mmHg; e pressione diastolica (DBP) <90 mmHg al momento dello screening
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare l'astinenza o di utilizzare un preservativo (soggetto di sesso maschile) oltre a un metodo contraccettivo accettabile (partner di sesso femminile) per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Risultati sierologici negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab), l'anticorpo dell'immunoglobulina M dell'epatite E (IgM anti HEV) e il test immunologico chemiluminescente dell'anticorpo Treponema pallidum (TP IA) .
• Risultati sierologici negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab), l'anticorpo dell'immunoglobulina M dell'epatite E (IgM anti HEV) e il test immunologico chemiluminescente dell'anticorpo Treponema pallidum (TP IA) .
• Non fumatore (senza uso di altri prodotti contenenti tabacco o nicotina, in qualsiasi forma), come documentato dall'anamnesi (assenza di nicotina nei 3 mesi precedenti lo Screening)
• Risultati negativi per droghe d'abuso, alcol e cotinina allo screening e al ricovero

Criteri di esclusione:

• Storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni.
• Storia di ictus, convulsioni croniche o altri gravi disturbi neurologici.
• Storia o evidenza di abuso di droghe / alcol entro 1 anno prima dello screening.
• Storia di anomalie o malattie endocrine, neurologiche, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie o genitourinarie clinicamente significative.
• Storia di cancro (malignità).
• Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, possa confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto se partecipa allo studio.
• Somministrazione di un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Partecipazione a uno studio sui dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Consumo eccessivo di alcol, definito come >3 bevande alcoliche al giorno (10 once di birra [284 ml], 4 once di vino [125 ml] o 1 oncia di distillato [25 ml] equivalgono approssimativamente a 1 bevanda alcolica)
• Consumo eccessivo di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina; il consumo eccessivo è definito come >6 porzioni al giorno (1 porzione contiene circa 120 mg di caffeina)
• Storia e/o storia familiare di sindrome congenita del QT lungo, sincope inspiegabile o altri rischi aggiuntivi di torsione di punta o morte prematura improvvisa.
• Qualsiasi anomalia dell'ECG considerata clinicamente significativa dal ricercatore principale (PI)/designato;
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≤80 mL/min/1,73 m2, come stimato dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
• Malattia epatica in corso o aumenti inspiegabili del test di funzionalità epatica (LFT).
• Storia di ipersensibilità agli antibiotici β lattamici (incluso, ma non limitato a imipenem)
• Storia di allergie multiple e/o gravi significative (inclusa allergia al lattice);
• Perdita o donazione di sangue (circa 500 ml) entro 60 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1, o donazione di midollo osseo o di cellule staminali periferiche entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1.
• - Storia di malattia infettiva nei 28 giorni precedenti alla somministrazione del farmaco in studio il giorno 1 che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Accesso venoso considerato inadeguato per la raccolta del campione PK e l'infusione IV; anamnesi o evidenza di sintomi avversi associati ad accesso EV, flebotomia o donazione di sangue.
• Dipendente o familiare dello sperimentatore, personale del sito di studio o sponsor.
• Qualsiasi altra anomalia clinicamente rilevante secondo il parere degli investigatori da quanto segue: storia medica e / o chirurgica, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, chimica del siero, ematologia e analisi delle urine.
• Ogni altra ragione che, a giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto non idoneo all'iscrizione allo studio.