Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky XNW4107 samotného nebo v kombinaci s imipenemem/cilastatinem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí zdraví muži ve věku 18-65 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 - 32,0 včetně.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), měření vitálních funkcí (VS) a výsledků laboratorních testů.
• Normální krevní tlak (BP), definovaný jako: systolický TK (SBP) ≥90 mmHg a ≤140 mmHg; a diastolický TK (DBP) <90 mmHg v době screeningu
• Mužské subjekty s partnerkami reprodukčního potenciálu musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním kondomu (mužský subjekt) navíc k přijatelné metodě (partnerka) antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce.
• Negativní sérologické výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab), protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab), protilátku proti imunoglobulinu M proti hepatitidě E (IgM anti HEV) a chemiluminiscenční imunoanalýzu protilátek proti Treponema pallidum (TP IA) .
• Negativní sérologické výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab), protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab), protilátku proti imunoglobulinu M proti hepatitidě E (IgM anti HEV) a chemiluminiscenční imunoanalýzu protilátek proti Treponema pallidum (TP IA) .
• Nekuřák (bez užívání jiných tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin v jakékoli formě), jak je doloženo historií (žádný nikotin do 3 měsíců před screeningem)
• Negativní výsledky pro návykové látky, alkohol a kotinin při screeningu a přijetí

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významné psychiatrické poruchy během posledních 5 let.
• Anamnéza mrtvice, chronických záchvatů nebo jiné závažné neurologické poruchy.
• Anamnéza nebo důkaz zneužívání drog/alkoholu během 1 roku před screeningem.
• Anamnéza klinicky významných endokrinních, neurologických, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění.
• Historie rakoviny (malignity).
• Anamnéza jakékoli nemoci, která podle názoru výzkumníka studie může zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt, pokud se studie účastní.
• Podávání dalšího zkoumaného léčiva během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva.
• Účast ve studii zkoumaného zařízení během 30 dnů před podáním studovaného léku.
• Nadměrná konzumace alkoholu, definovaná jako > 3 alkoholické nápoje denně (10 uncí piva [284 ml], 4 unce vína [125 ml] nebo 1 unce destilátu [25 ml] je přibližně ekvivalentní 1 alkoholickému nápoji)
• Nadměrná konzumace kávy, čaje, koly nebo jiných nápojů s obsahem kofeinu; nadměrná konzumace je definována jako >6 porcí denně (1 porce obsahuje přibližně 120 mg kofeinu)
• Anamnéza a/nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, nevysvětlené synkopy nebo jiných dalších rizik Torsade de Pointes nebo náhlé předčasné smrti.
• Jakákoli abnormalita EKG, kterou hlavní zkoušející (PI)/určená osoba považuje za klinicky významnou;
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, jak je odhadnuto pomocí rovnice pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD EPI).
• Probíhající onemocnění jater nebo zvýšení nevysvětlitelných jaterních testů (LFT).
• Anamnéza přecitlivělosti na β-laktamová antibiotika (včetně, ale bez omezení na imipenem)
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (včetně alergie na latex);
• Ztráta nebo darování krve (přibližně 500 ml) během 60 dnů před podáním studovaného léčiva v den 1 nebo darování kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk během 90 dnů před podáním studovaného léčiva v den 1.
• Anamnéza infekčního onemocnění během 28 dnů před podáním studovaného léku v den 1, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila schopnost subjektu účastnit se studie.
• Venózní přístup považován za nedostatečný pro odběr vzorků PK a IV infuzi; anamnéza nebo důkaz nepříznivých příznaků spojených s intravenózním vstupem, flebotomií nebo dárcovstvím krve.
• Zaměstnanec nebo rodinný příslušník zkoušejícího, personál místa studie nebo sponzor.
• Jakákoli další klinicky relevantní abnormalita podle názoru zkoušejících z následujících: lékařská a/nebo chirurgická anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG, chemie séra, hematologie a analýza moči.
• Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího učinil subjekt nevhodným pro zápis do studia.