Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de XNW4107 solo o en combinación con imipenem/cilastatina

Criterios de inclusión:

• Adultos varones sanos de 18 a 65 años
• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 32,0 inclusive.
• En buen estado de salud general, según lo determine el investigador, en función de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales (VS) y los resultados de las pruebas de laboratorio.
• Presión arterial (PA) normal, definida como: PA sistólica (PAS) ≥90 mmHg y ≤140 mmHg; y PA diastólica (PAD) <90 mmHg en el momento de la selección
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo deben aceptar practicar la abstinencia o usar un condón (sujeto masculino) además de un método anticonceptivo aceptable (pareja femenina) durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis.
• Resultados serológicos negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV Ab), el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab), el anticuerpo contra la inmunoglobulina M contra la hepatitis E (IgM anti HEV) y el inmunoensayo quimioluminiscente de anticuerpos contra Treponema pallidum (TP IA) .
• Resultados serológicos negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCV Ab), el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab), el anticuerpo contra la inmunoglobulina M contra la hepatitis E (IgM anti HEV) y el inmunoensayo quimioluminiscente de anticuerpos contra Treponema pallidum (TP IA) .
• No fumador (sin uso de otros productos que contengan tabaco o nicotina, en cualquier forma), según lo documentado por el historial (sin nicotina en los 3 meses anteriores a la selección)
• Resultados negativos para drogas de abuso, alcohol y cotinina en la selección y admisión

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones crónicas u otro trastorno neurológico importante.
• Historial o evidencia de abuso de drogas/alcohol dentro de 1 año antes de la selección.
• Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, neurológicas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias o genitourinarias clínicamente significativas.
• Antecedentes de cáncer (malignidad).
• Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto si participa en el estudio.
• Administración de otro medicamento en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio.
• Participación en un estudio de dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Consumo excesivo de alcohol, definido como >3 bebidas alcohólicas por día (10 onzas de cerveza [284 ml], 4 onzas de vino [125 ml] o 1 onza de licores destilados [25 ml] equivale aproximadamente a 1 bebida alcohólica)
• Consumo excesivo de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína; el consumo excesivo se define como >6 porciones por día (1 porción contiene aproximadamente 120 mg de cafeína)
• Antecedentes y/o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito, síncope inexplicable u otros riesgos adicionales de Torsade de Pointes o muerte súbita prematura.
• Cualquier anormalidad en el ECG considerada clínicamente significativa por el investigador principal (PI)/designado;
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≤80 ml/min/1,73 m2, según la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
• Enfermedad hepática en curso o elevaciones inexplicables de la prueba de función hepática (LFT)
• Antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos β lactámicos (incluidos, entre otros, imipenem)
• Antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (incluida la alergia al látex);
• Pérdida o donación de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio el Día 1, o donación de médula ósea o células madre periféricas dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio el Día 1.
• Antecedentes de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1 que, en opinión del investigador, afectarían la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
• Acceso venoso considerado inadecuado para la recolección de muestras FC y la infusión IV; antecedentes o evidencia de síntomas adversos asociados con acceso intravenoso, flebotomía o donación de sangre.
• Empleado o familiar del investigador, personal del sitio de estudio o patrocinador.
• Cualquier otra anormalidad clínicamente relevante en opinión de los investigadores de lo siguiente: historial médico y/o quirúrgico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, química sérica, hematología y análisis de orina.
• Cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción en el estudio.