Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för XNW4107 ensamt eller i kombination med imipenem/cilastatin

Inklusionskriterier:

• Friska manliga vuxna i åldern 18-65 år
• Body Mass Index (BMI) mellan 18,5 - 32,0, inklusive.
• Vid god allmän hälsa, som fastställts av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-leds elektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken (VS) och laboratorietestresultat.
• Normalt blodtryck (BP), definierat som: systoliskt blodtryck (SBP) ≥90 mmHg och ≤140 mmHg; och diastoliskt BP (DBP) <90 mmHg vid tidpunkten för screening
• Manliga försökspersoner med kvinnlig partner med reproduktionspotential måste gå med på att utöva abstinens eller att använda kondom (manlig försöksperson) utöver en acceptabel metod (kvinnlig partner) för preventivmedel under hela studien och i minst 90 dagar efter sista dosen.
• Negativa serologiska resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab), hepatit E-immunoglobulin M-antikropp (IgM anti-HEV) och Treponema pallidum antikropp kemiluminescerande immunoanalys (TP IA) .
• Negativa serologiska resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab), hepatit E-immunoglobulin M-antikropp (IgM anti-HEV) och Treponema pallidum antikropp kemiluminescerande immunoanalys (TP IA) .
• Icke-rökare (utan användning av andra tobaks- eller nikotinhaltiga produkter, i någon form), som dokumenterats av historien (inget nikotin inom 3 månader före screening)
• Negativa resultat för missbruk av droger, alkohol och kotinin vid screening och intagning

Exklusions kriterier:

• Historik med kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren.
• Historik av stroke, kroniska anfall eller annan större neurologisk störning.
• Historik eller bevis på drog-/alkoholmissbruk inom 1 år före screening.
• Historik med kliniskt signifikanta endokrina, neurologiska, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar.
• Historik av cancer (malignitet).
• Historik om någon sjukdom som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risk för försökspersonen om han deltar i studien.
• Administrering av ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet.
• Deltagande i en apparatstudie inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Överdriven konsumtion av alkohol, definierat som >3 alkoholhaltiga drycker per dag (10 uns öl [284 ml], 4 uns vin [125 ml] eller 1 uns destillerad sprit [25 ml] motsvarar ungefär 1 alkoholhaltig dryck)
• Överdriven konsumtion av kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker; överdriven konsumtion definieras som >6 portioner per dag (1 portion innehåller cirka 120 mg koffein)
• Anamnes och/eller familjehistoria av medfödda långt QT-syndrom, oförklarlig synkope eller andra ytterligare risker för Torsade de Pointes eller plötslig för tidig död.
• Alla EKG-avvikelser som anses vara kliniskt signifikanta av huvudprövare (PI)/designer;
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, uppskattat av ekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD EPI).
• Pågående leversjukdom eller oförklarade höjningar av leverfunktionstest (LFT).
• Tidigare överkänslighet mot β-laktamantibiotika (inklusive men inte begränsat till imipenem)
• Historik med betydande multipla och/eller allvarliga allergier (inklusive latexallergi);
• Förlust eller donation av blod (ungefär 500 ml) inom 60 dagar före administrering av studieläkemedlet på dag 1, eller donation av benmärg eller perifera stamceller inom 90 dagar före administrering av studieläkemedel på dag 1.
• Historik av infektionssjukdomar inom 28 dagar före studieläkemedelsadministrering på dag 1 som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka försökspersonens förmåga att delta i försöket.
• Venös tillgång anses otillräcklig för insamling av PK-prov och IV-infusion; historia eller tecken på negativa symtom i samband med intravenös åtkomst, flebotomi eller bloddonation.
• Anställd eller familjemedlem till utredaren, personalen på studieplatsen eller sponsorn.
• Alla andra kliniskt relevanta abnormiteter enligt utredarnas åsikt från följande: medicinsk och/eller kirurgisk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG, serumkemi, hematologi och urinanalys.
• Någon annan anledning som enligt utredarens uppfattning skulle göra ämnet olämpligt för studieanmälan.