Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van XNW4107 alleen of in combinatie met imipenem/cilastatine

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke volwassenen van 18-65 jaar
• Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 - 32,0 inclusief.
• In goede algemene gezondheid, zoals vastgesteld door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), metingen van vitale tekens (VS) en laboratoriumtestresultaten.
• Normale bloeddruk (BP), gedefinieerd als: systolische bloeddruk (SBP) ≥90 mmHg en ≤140 mmHg; en diastolische bloeddruk (DBP) <90 mmHg op het moment van screening
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners van reproductief potentieel moeten ermee instemmen onthouding toe te passen of een condoom te gebruiken (mannelijke proefpersoon) naast een aanvaardbare methode (vrouwelijke partner) van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis.
• Negatieve serologische resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab), hepatitis E immunoglobuline M-antilichaam (IgM anti HEV) en Treponema pallidum antilichaam chemiluminescente immunoassay (TP IA) .
• Negatieve serologische resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab), hepatitis E immunoglobuline M-antilichaam (IgM anti HEV) en Treponema pallidum antilichaam chemiluminescente immunoassay (TP IA) .
• Niet-roker (zonder gebruik van andere tabaks- of nicotinebevattende producten, in welke vorm dan ook), zoals gedocumenteerd door de geschiedenis (geen nicotine binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening)
• Negatieve resultaten voor misbruik van drugs, alcohol en cotinine bij screening en opname

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar.
• Geschiedenis van een beroerte, chronische toevallen of andere ernstige neurologische aandoeningen.
• Geschiedenis of bewijs van drugs-/alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van klinisch significante endocriene, neurologische, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire of urogenitale afwijkingen of ziekten.
• Geschiedenis van kanker (maligniteit).
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of een extra risico kan vormen voor de proefpersoon als hij deelneemt aan het onderzoek.
• Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelname aan een onderzoek naar een hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Overmatige consumptie van alcohol, gedefinieerd als >3 alcoholische dranken per dag (10 ons bier [284 ml], 4 ons wijn [125 ml] of 1 ons gedistilleerde drank [25 ml] is ongeveer gelijk aan 1 alcoholische drank)
• Overmatige consumptie van koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken; overmatige consumptie wordt gedefinieerd als >6 porties per dag (1 portie bevat ongeveer 120 mg cafeïne)
• Voorgeschiedenis en/of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, onverklaarbare syncope of andere bijkomende risico's op Torsade de Pointes of plotselinge vroegtijdige dood.
• Elke ECG-afwijking die door de hoofdonderzoeker (PI)/aangewezene als klinisch significant wordt beschouwd;
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, zoals geschat door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI)-vergelijking.
• Aanhoudende leverziekte of onverklaarbare leverfunctietest (LFT) verhogingen
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor β-lactam-antibiotica (inclusief, maar niet beperkt tot, imipenem)
• Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (waaronder latexallergie);
• Verlies of donatie van bloed (ongeveer 500 ml) binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, of donatie van beenmerg of perifere stamcellen binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
• Voorgeschiedenis van infectieziekte binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zou zijn op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek.
• Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor PK-monsterafname en IV-infusie; geschiedenis of bewijs van ongunstige symptomen geassocieerd met IV-toegang, aderlaten of bloeddonatie.
• Werknemer of familielid van de onderzoeker, personeel van de onderzoekslocatie of sponsor.
• Elke andere klinisch relevante afwijking naar de mening van de onderzoekers uit het volgende: medische en/of chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, serumchemie, hematologie en urineonderzoek.
• Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor studie-inschrijving.