Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til XNW4107 alene eller i kombinasjon med imipenem/cilastatin

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige voksne i alderen 18-65 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 - 32,0, inklusive.
• Ved god generell helse, som bestemt av etterforskeren, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn (VS) og laboratorietestresultater.
• Normalt blodtrykk (BP), definert som: systolisk BP (SBP) ≥90 mmHg og ≤140 mmHg; og diastolisk BP (DBP) <90 mmHg på tidspunktet for screening
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial må godta å praktisere avholdenhet eller å bruke kondom (mannlig forsøksperson) i tillegg til en akseptabel prevensjonsmetode (kvinnelig partner) for varigheten av studien og i minst 90 dager etter siste dose.
• Negative serologiske resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab), humant immunsviktvirus-antistoff (HIV Ab), hepatitt E-immunoglobulin M-antistoff (IgM anti-HEV) og Treponema pallidum-antistoff kjemiluminescerende immunoassay (TP IA) .
• Negative serologiske resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab), humant immunsviktvirus-antistoff (HIV Ab), hepatitt E-immunoglobulin M-antistoff (IgM anti-HEV) og Treponema pallidum-antistoff kjemiluminescerende immunoassay (TP IA) .
• Ikke-røyker (uten bruk av andre produkter som inneholder tobakk eller nikotin, i noen form), som dokumentert av historien (ingen nikotin innen 3 måneder før screening)
• Negative resultater for narkotikamisbruk, alkohol og kotinin ved screening og innleggelse

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene.
• Anamnese med slag, kroniske anfall eller andre store nevrologiske lidelser.
• Historie eller bevis på narkotika-/alkoholmisbruk innen 1 år før screening.
• Anamnese med klinisk signifikante endokrine, nevrologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer.
• Anamnese med kreft (malignitet).
• Historie om sykdom som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen hvis han deltar i studien.
• Administrering av en annen undersøkelsesmedisin innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før administrasjon av studiemedisin.
• Deltakelse i en utprøvende enhetsstudie innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon.
• Overdreven inntak av alkohol, definert som >3 alkoholholdige drikker per dag (10 unser øl [284 ml], 4 unser vin [125 ml], eller 1 unse destillert brennevin [25 ml] tilsvarer omtrent 1 alkoholholdig drikk)
• Overdrevent inntak av kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker; overdreven forbruk er definert som >6 porsjoner per dag (1 porsjon inneholder ca. 120 mg koffein)
• Anamnese og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller andre tilleggsrisikoer for Torsade de Pointes eller plutselig for tidlig død.
• Enhver EKG-avvik som anses å være klinisk signifikant av hovedforskeren (PI)/designeren;
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, som estimert av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) ligningen.
• Pågående leversykdom eller uforklarlige økninger i leverfunksjonstest (LFT).
• Anamnese med overfølsomhet overfor β-laktamantibiotika (inkludert, men ikke begrenset til imipenem)
• Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (inkludert lateksallergi);
• Tap eller donasjon av blod (omtrent 500 ml) innen 60 dager før administrasjon av studiemedikament på dag 1, eller donasjon av benmarg eller perifere stamceller innen 90 dager før administrasjon av studiemedisin på dag 1.
• Anamnese med infeksjonssykdom innen 28 dager før studiemedikamentadministrering på dag 1 som, etter utforskerens oppfatning, ville påvirke forsøkspersonens evne til å delta i forsøket.
• Venøs tilgang anses som utilstrekkelig for PK-prøvetaking og IV-infusjon; historie eller bevis på uønskede symptomer assosiert med IV-tilgang, flebotomi eller bloddonasjon.
• Ansatt eller familiemedlem til etterforskeren, personell på studiestedet eller sponsor.
• Enhver annen klinisk relevant abnormitet etter etterforskernes mening fra følgende: medisinsk og/eller kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG, serumkjemi, hematologi og urinanalyse.
• Enhver annen grunn som, etter utrederens oppfatning, vil gjøre faget uegnet for studieopptak.