Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики XNW4107 отдельно или в комбинации с имипенемом/циластатином

Критерии включения:

• Здоровые взрослые мужчины в возрасте 18-65 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32,0 включительно.
• Хорошее общее состояние здоровья, как определено исследователем на основании истории болезни, медицинского осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, показателей жизненно важных функций (VS) и результатов лабораторных анализов.
• Нормальное артериальное давление (АД), определяемое как: систолическое АД (САД) ≥90 мм рт.ст. и ≤140 мм рт.ст.; и диастолическое АД (ДАД) <90 мм рт. ст. на момент скрининга
• Субъекты мужского пола с партнершами женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться практиковать воздержание или использовать презерватив (субъект мужского пола) в дополнение к приемлемому методу контрацепции (партнерша) на время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы.
• Отрицательные результаты серологических исследований на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (АТ к ВГС), антитела к вирусу иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ), антитела к иммуноглобулину М к гепатиту Е (IgM к HEV) и антитела к трепонеме бледной люминесцентной иммуноферментной пробы (TP IA). .
• Отрицательные результаты серологических исследований на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (АТ к ВГС), антитела к вирусу иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ), антитела к иммуноглобулину М к гепатиту Е (IgM к HEV) и антитела к трепонеме бледной люминесцентной иммуноферментной пробы (TP IA). .
• Некурящий (не употребляющий другие табачные или никотинсодержащие продукты в любой форме), что подтверждается анамнезом (отсутствие никотина в течение 3 месяцев до скрининга)
• Отрицательные результаты на наркотики, алкоголь и котинин при скрининге и госпитализации

Критерий исключения:

• История клинически значимого психического расстройства в течение последних 5 лет.
• История инсульта, хронических судорог или других серьезных неврологических расстройств.
• История или доказательства злоупотребления наркотиками / алкоголем в течение 1 года до скрининга.
• История клинически значимых эндокринных, неврологических, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний.
• Рак в анамнезе (злокачественное новообразование).
• История любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта, если он будет участвовать в исследовании.
• Прием другого исследуемого препарата в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата.
• Участие в исследовании исследуемого устройства в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
• Чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как > 3 алкогольных напитков в день (10 унций пива [284 мл], 4 унции вина [125 мл] или 1 унция дистиллированных спиртных напитков [25 мл] примерно эквивалентны 1 алкогольному напитку)
• Чрезмерное потребление кофе, чая, колы или других напитков с кофеином; чрезмерное потребление определяется как > 6 порций в день (1 порция содержит примерно 120 мг кофеина)
• Наличие в анамнезе и/или семейном анамнезе врожденного синдрома удлиненного интервала QT, необъяснимых обмороков или других дополнительных рисков пируэтной тахикардии или внезапной преждевременной смерти.
• Любое отклонение ЭКГ, которое главный исследователь (PI)/назначенное лицо считает клинически значимым;
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤80 мл/мин/1,73 м2, согласно уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD EPI).
• Текущее заболевание печени или необъяснимое повышение функционального теста печени (LFT)
• Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (включая имипенем, но не ограничиваясь этим) в анамнезе.
• Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии (включая аллергию на латекс);
• Потеря или донорство крови (примерно 500 мл) в течение 60 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день или донорство костного мозга или периферических стволовых клеток в течение 90 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день.
• Инфекционное заболевание в анамнезе в течение 28 дней до введения исследуемого препарата в 1-й день, что, по мнению исследователя, может повлиять на возможность участия субъекта в исследовании.
• Венозный доступ считается неадекватным для взятия образцов ПК и внутривенного вливания; история или свидетельство неблагоприятных симптомов, связанных с внутривенным доступом, флеботомией или донорством крови.
• Сотрудник или член семьи исследователя, персонала исследовательского центра или спонсора.
• Любая другая клинически значимая аномалия, по мнению исследователей, из следующего: медицинский и/или хирургический анамнез, физическое обследование, показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, биохимический анализ сыворотки, гематология и анализ мочи.
• Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для включения в исследование.