Undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af XNW4107 alene eller i kombination med imipenem/cilastatin

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige voksne i alderen 18-65 år
• Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 - 32,0 inklusive.
• Ved god generel sundhed, som bestemt af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-leds elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn (VS) og laboratorietestresultater.
• Normalt blodtryk (BP), defineret som: systolisk BP (SBP) ≥90 mmHg og ≤140 mmHg; og diastolisk BP (DBP) <90 mmHg på tidspunktet for screening
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere afholdenhed eller at bruge et kondom (mandligt forsøgsperson) ud over en acceptabel præventionsmetode (kvindelig partner) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter sidste dosis.
• Negative serologiske resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab), humant immundefekt virus antistof (HIV Ab), hepatitis E immunoglobulin M antistof (IgM anti HEV) og Treponema pallidum antistof kemiluminescerende immunoassay (TP IA) .
• Negative serologiske resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab), humant immundefekt virus antistof (HIV Ab), hepatitis E immunoglobulin M antistof (IgM anti HEV) og Treponema pallidum antistof kemiluminescerende immunoassay (TP IA) .
• Ikke-ryger (uden brug af andre tobaks- eller nikotinholdige produkter, i nogen form), som dokumenteret af historien (ingen nikotin inden for 3 måneder før screening)
• Negative resultater for misbrugsstoffer, alkohol og kotinin ved screening og indlæggelse

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse inden for de seneste 5 år.
• Anamnese med slagtilfælde, kroniske anfald eller anden større neurologisk lidelse.
• Historie eller bevis for stof-/alkoholmisbrug inden for 1 år før screening.
• Anamnese med klinisk signifikante endokrine, neurologiske, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdom.
• Anamnese med kræft (malignitet).
• Anamnese med enhver sygdom, der efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen, hvis han deltager i undersøgelsen.
• Administration af en anden forsøgsmedicin inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før administration af studielægemidlet.
• Deltagelse i en afprøvende enhedsundersøgelse inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration.
• Overdreven indtagelse af alkohol, defineret som >3 alkoholholdige drikkevarer om dagen (10 ounces øl [284 ml], 4 ounces vin [125 ml] eller 1 ounce destilleret spiritus [25 ml] svarer omtrent til 1 alkoholholdig drik)
• Overdreven indtagelse af kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer; overdreven forbrug defineres som >6 portioner om dagen (1 portion indeholder ca. 120 mg koffein)
• Anamnese og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller andre yderligere risici for Torsade de Pointes eller pludselig for tidlig død.
• Enhver EKG-abnormitet, der anses for at være klinisk signifikant af den primære investigator (PI)/udpeget;
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, som estimeret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) ligningen.
• Igangværende leversygdom eller uforklarlige stigninger i leverfunktionstest (LFT).
• Anamnese med overfølsomhed over for β-lactamantibiotika (herunder, men ikke begrænset til imipenem)
• Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (herunder latexallergi);
• Tab eller donation af blod (ca. 500 ml) inden for 60 dage før undersøgelseslægemiddeladministration på dag 1, eller donation af knoglemarv eller perifere stamceller inden for 90 dage før undersøgelseslægemiddeladministration på dag 1.
• Anamnese med infektionssygdom inden for 28 dage før administration af studielægemidlet på dag 1, som efter investigatorens opfattelse ville påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget.
• Venøs adgang anses for utilstrækkelig til indsamling af PK-prøver og IV-infusion; historie eller tegn på uønskede symptomer forbundet med IV-adgang, flebotomi eller bloddonation.
• Medarbejder eller familiemedlem til efterforskeren, personalet på studiestedet eller sponsoren.
• Enhver anden klinisk relevant abnormitet efter efterforskernes mening fra følgende: medicinsk og/eller kirurgisk anamnese, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG, serumkemi, hæmatologi og urinanalyse.
• Enhver anden grund, der efter investigators opfattelse ville gøre emnet uegnet til studieoptagelse.