Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von XNW4107 allein oder in Kombination mit Imipenem/Cilastatin

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Erwachsene im Alter von 18-65 Jahren
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 - 32,0, einschließlich.
• In gutem Allgemeinzustand, wie vom Ermittler festgestellt, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichen (VS)-Messungen und Labortestergebnissen.
• Normaler Blutdruck (BP), definiert als: systolischer Blutdruck (SBP) ≥90 mmHg und ≤140 mmHg; und diastolischer Blutdruck (DBP) < 90 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis zusätzlich zu einer akzeptablen Verhütungsmethode (Partnerin) Abstinenz zu praktizieren oder ein Kondom (männlicher Proband) zu verwenden.
• Negative serologische Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab), Hepatitis-E-Immunglobulin-M-Antikörper (IgM-anti-HEV) und Treponema-pallidum-Antikörper-Chemilumineszenz-Immunoassay (TP IA) .
• Negative serologische Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab), Hepatitis-E-Immunglobulin-M-Antikörper (IgM-anti-HEV) und Treponema-pallidum-Antikörper-Chemilumineszenz-Immunoassay (TP IA) .
• Nichtraucher (ohne Verwendung anderer tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in irgendeiner Form), wie durch die Vorgeschichte dokumentiert (kein Nikotin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening)
• Negative Ergebnisse für Missbrauchsdrogen, Alkohol und Cotinin bei Screening und Zulassung

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Vorgeschichte von Schlaganfällen, chronischen Anfällen oder anderen schweren neurologischen Störungen.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf Drogen- / Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner, neurologischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, renaler, respiratorischer oder urogenitaler Anomalien oder Erkrankungen.
• Vorgeschichte von Krebs (Malignität).
• Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Studienprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen kann, wenn er an der Studie teilnimmt.
• Verabreichung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Teilnahme an einer Prüfproduktstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als >3 alkoholische Getränke pro Tag (10 Unzen Bier [284 ml], 4 Unzen Wein [125 ml] oder 1 Unze destillierter Spirituosen [25 ml] entsprechen ungefähr 1 alkoholischen Getränk)
• Übermäßiger Konsum von Kaffee, Tee, Cola oder anderen koffeinhaltigen Getränken; übermäßiger Konsum ist definiert als >6 Portionen pro Tag (1 Portion enthält ca. 120 mg Koffein)
• Anamnese und/oder Familienanamnese mit angeborenem Long-QT-Syndrom, ungeklärter Synkope oder anderen zusätzlichen Risiken für Torsade de Pointes oder plötzlichen vorzeitigen Tod.
• Jede EKG-Abnormalität, die vom Hauptprüfarzt (PI)/Bevollmächtigten als klinisch signifikant erachtet wird;
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤80 ml/min/1,73 m2, geschätzt nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI).
• Anhaltende Lebererkrankung oder unerklärliche Erhöhungen des Leberfunktionstests (LFT).
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen β-Lactam-Antibiotika (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Imipenem)
• Vorgeschichte signifikanter multipler und/oder schwerer Allergien (einschließlich Latexallergie);
• Verlust oder Spende von Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 oder Spende von Knochenmark oder peripheren Stammzellen innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1.
• Vorgeschichte einer Infektionskrankheit innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Der venöse Zugang wird für die Entnahme von PK-Proben und die intravenöse Infusion als unzureichend angesehen; Vorgeschichte oder Anzeichen von unerwünschten Symptomen im Zusammenhang mit IV-Zugang, Phlebotomie oder Blutspende.
• Mitarbeiter oder Familienmitglied des Prüfarztes, des Personals des Studienzentrums oder des Sponsors.
• Jede andere klinisch relevante Anomalie nach Meinung der Prüfärzte von Folgendem: medizinische und/oder chirurgische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG, Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse.
• Jeder andere Grund, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Studieneinschreibung ungeeignet machen würde.