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Mesures des résultats d'imagerie multimodale pour la SLA (Image ALS)

4 avril 2022 mis à jour par: University of Pennsylvania
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la neuroimagerie longitudinale acquise dans plusieurs centres de recherche et cliniques est un biomarqueur réalisable à utiliser comme mesure de résultat pour les essais cliniques sur la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La SLA est une maladie neurodégénérative progressive qui se manifeste par une grande hétérogénéité clinique, y compris des degrés variables de déficience du motoneurone supérieur (UMN) et du motoneurone inférieur (LMN). Alors que la SLA est classiquement définie comme un trouble neuromusculaire, environ 15 % des individus développent également un dysfonctionnement cognitif et/ou comportemental de la variété frontotemporale, allant en sévérité de la SLA avec troubles cognitifs ou comportementaux à une forme franche de démence compatible avec la FTD2

  • Les critères de consensus récents capturent cette hétérogénéité en définissant ces conditions ensemble comme un trouble du spectre frontotemporal de la sclérose latérale amyotrophique (ALS-FTSD)3
  • Des essais cliniques interventionnels émergents et en cours visent à arrêter la progression de la SLA et/ou de la DFT ; cependant, il existe des biomarqueurs objectifs et quantitatifs limités pour suivre directement la progression de la maladie au cours de la vie. La neuroimagerie multimodale fournit un biomarqueur candidat idéal pour les essais cliniques, car la SLA-FTSD affecte un réseau neuroanatomique distribué et nous pouvons mesurer de manière fiable la neurodégénérescence de la matière grise (GM) et les mesures de l'IRM de perfusion (pMRI) basées sur l'étiquetage du spin artériel du flux sanguin cérébral (CBF ). Cependant, il existe de nombreux défis techniques non résolus associés à la mesure de la progression de la maladie à l'aide de techniques de neuroimagerie dans un cadre multicentrique. L'objectif global de ce protocole est de tirer parti d'une approche scientifique d'équipe pour développer des mesures de résultats de neuroimagerie candidats spécifiques à la maladie pour les essais cliniques ALS-FTSD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour les participants à la sous-étude TEP (Penn uniquement) :

  1. Enrôlé dans l'étude IRM à Penn.
  2. Disposé à participer à une TEP de 30 minutes [18F]-FDG et 1,5 heure [11C]-PBR28 dans les 15 jours de référence et longitudinalement lors des visites de suivi de 3 et 6 mois, si possible.

Critères d'exclusion pour les participants à la sous-étude PET :

  1. Les femmes qui sont enceintes au moment des visites d'étude ne seront pas éligibles pour la sous-étude PET ; un test de grossesse urinaire ou sérique sera effectué chez les femmes en âge de procréer à chacune des visites d'étude de base, de 3 mois et de 6 mois.
  2. Génotype homozygote pour l'allèle de substitution associé à la thréonine (A) dans le polymorphisme rs6971.
  3. Glycémie inférieure ou égale à 250 mg/dl, ou à la discrétion de l'utilisateur autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: [11C]-PBR28 SLA
Les voies neuro-inflammatoires ont été impliquées dans une variété de troubles neurodégénératifs, y compris la sclérose latérale amyotrophique (SLA), mais la grande majorité de ces preuves proviennent d'études animales ou humaines ex vivo. La mesure in vivo de la protéine translocatrice de 18 kDa (TSPO) est devenue possible avec l'imagerie TEP [11C]-PBR28. En bref, l'expression de TSPO est augmentée lorsque les microglies sont activées. Des études transversales ont démontré que l'absorption de [11C]-PBR28 est élevée dans la SLA par rapport aux témoins, est corrélée à la gravité des motoneurones supérieurs et que l'activation microgliale est associée à une maladie des motoneurones supérieurs plus grave et à une progression plus rapide de la maladie. Nous n'avons connaissance que d'une seule étude de 6 mois sur 10 patients évaluant le changement longitudinal de [11C]-PBR28 dans la SLA. Nous émettons l'hypothèse que nous observerons une augmentation de l'absorption de [11C]-PBR28 sur une période de 6 mois dans le cortex moteur et le cortex préfrontal dans la SLA. Cette partie de l'étude sera réalisée à l'UPenn uniquement.
Médicament: [11C]-PBR28

Une dose ≤ 20 mCi (la plage approximative pour la plupart des études devrait être de 5 à 20 mCi) de [11C]-PBR28 sera administrée par injection intraveineuse au patient sous la supervision directe d'un utilisateur autorisé en médecine nucléaire. Une activité moindre peut être injectée si, de l'avis d'un utilisateur autorisé en médecine nucléaire, des données d'imagerie complètes peuvent être générées.

Les sujets subiront une tomodensitométrie dynamique d'environ 90 minutes sur le cerveau commençant à peu près au même moment que l'injection de [11C]-PBR-28. Les scans seront acquis à l'aide d'un scanner Philips PET/CT à temps de vol Ingenuity (Philips Healthcare, Cleveland, OH, USA). À la fin de l'imagerie dynamique, le participant sera autorisé à descendre du scanner.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure du volume (mm cube) des régions du cerveau à l'aide de l'IRM
Délai: Changement par rapport à la mesure initiale du volume (mm cube) à 6 mois
Mesure du volume (mm cube) des régions du cerveau à l'aide de l'IRM pour les patients SLA et les témoins sains.
Changement par rapport à la mesure initiale du volume (mm cube) à 6 mois
Mesure du volume (mm cube) des régions du cerveau à l'aide de l'IRM
Délai: Changement par rapport à la mesure initiale du volume (mm cube) à 12 mois
Mesure du volume (mm cube) des régions du cerveau à l'aide de l'IRM pour les patients SLA et les témoins sains.
Changement par rapport à la mesure initiale du volume (mm cube) à 12 mois
Mesure de l'épaisseur (mm) des régions du cerveau par IRM
Délai: Changement par rapport à la mesure d'épaisseur de base (mm) à 6 mois
Mesure de l'épaisseur (mm) des régions cérébrales par IRM chez des patients SLA et des témoins sains.
Changement par rapport à la mesure d'épaisseur de base (mm) à 6 mois
Mesure de l'épaisseur (mm) des régions du cerveau par IRM
Délai: Changement par rapport à la mesure d'épaisseur de base (mm) à 12 mois
Mesure de l'épaisseur (mm) des régions cérébrales par IRM chez des patients SLA et des témoins sains.
Changement par rapport à la mesure d'épaisseur de base (mm) à 12 mois
Mesure du débit sanguin cérébral (mL de sang/100 g par minute) des régions du cerveau à l'aide de l'IRM
Délai: Changement par rapport à la mesure initiale du débit sanguin cérébral (mL de sang/100 g par minute) à 6 mois
Déterminer si l'IRM est faisable pour mesurer le changement longitudinal en comparant les patients SLA par rapport aux témoins sains. La SLA aura un taux accru d'hyperperfusion, reflété par une réduction du débit sanguin cérébral (mL de sang/100 g par minute), dans les régions cérébrales du cortex moteur et du cortex frontal par rapport aux témoins sains.
Changement par rapport à la mesure initiale du débit sanguin cérébral (mL de sang/100 g par minute) à 6 mois
Mesure du débit sanguin cérébral (mL de sang/100 g par minute) des régions du cerveau à l'aide de l'IRM
Délai: Changement par rapport à la mesure initiale du débit sanguin cérébral (mL de sang/100 g par minute à 12 mois
Déterminer si l'IRM est faisable pour mesurer le changement longitudinal en comparant les patients SLA par rapport aux témoins sains. La SLA aura un taux accru d'hyperperfusion, reflété par une réduction du débit sanguin cérébral (mL de sang/100 g par minute), dans les régions cérébrales du cortex moteur et du cortex frontal par rapport aux témoins sains.
Changement par rapport à la mesure initiale du débit sanguin cérébral (mL de sang/100 g par minute à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure du signal [18F]-FDG (volume d'absorption standard ou SUV) dans les régions du cerveau à l'aide de la TEP
Délai: Changement par rapport à la mesure initiale du signal [18F]-FDG (volume d'absorption standard ou SUV) à 3 mois
Mesure du signal [18F]-FDG (Standard Uptake Value ou SUV) de la TEP [18F]-FDG pour les patients SLA au PENN uniquement.
Changement par rapport à la mesure initiale du signal [18F]-FDG (volume d'absorption standard ou SUV) à 3 mois
Mesure du signal [18F]-FDG (volume d'absorption standard ou SUV) dans les régions du cerveau à l'aide de la TEP
Délai: Changement par rapport à la mesure initiale du signal [18F]-FDG (volume d'absorption standard ou SUV) à 6 mois
Mesure du signal [18F]-FDG (Standard Uptake Value ou SUV) de la TEP [18F]-FDG pour les patients SLA au PENN uniquement.
Changement par rapport à la mesure initiale du signal [18F]-FDG (volume d'absorption standard ou SUV) à 6 mois
Mesure du signal [11C]-PBR28 (volume d'absorption standard ou SUV) dans les régions du cerveau à l'aide de la TEP
Délai: Changement par rapport à la mesure initiale du signal [11C]-PBR28 (volume d'absorption standard ou SUV) à 3 mois
Mesure du signal [11C]-PBR28 (valeur d'absorption standard ou SUV) de la TEP [11C]-PBR28 pour les patients SLA à PENN uniquement.
Changement par rapport à la mesure initiale du signal [11C]-PBR28 (volume d'absorption standard ou SUV) à 3 mois
Mesure du signal [11C]-PBR28 (volume d'absorption standard ou SUV) dans les régions du cerveau à l'aide de la TEP
Délai: Changement par rapport à la mesure initiale du signal [11C]-PBR28 (volume d'absorption standard ou SUV) à 6 mois
Mesure du signal [11C]-PBR28 (valeur d'absorption standard ou SUV) de la TEP [11C]-PBR28 pour les patients SLA à PENN uniquement.
Changement par rapport à la mesure initiale du signal [11C]-PBR28 (volume d'absorption standard ou SUV) à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

University of Miami
Biogen
University of Kansas

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Corey McMillan, PhD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

17 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2020

Première publication (Réel)

28 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 834366

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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