Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multimodale Imaging Outcome Measures voor ALS (Image ALS)

4 april 2022 bijgewerkt door: University of Pennsylvania
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of longitudinale neuroimaging verkregen in meerdere onderzoeks- en klinische centra een haalbare biomarker is om te gebruiken als uitkomstmaat voor klinische onderzoeken naar amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ALS is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die zich manifesteert met uitgebreide klinische heterogeniteit, waaronder variabele graden van stoornissen van het bovenste motorneuron (UMN) en het onderste motorneuron (LMN). Hoewel ALS klassiek wordt gedefinieerd als een neuromusculaire aandoening, ontwikkelt ongeveer 15% van de individuen ook cognitieve en/of gedragsdisfunctie van de frontotemporale variëteit, variërend in ernst van ALS met cognitieve of gedragsstoornissen tot een openlijke vorm van dementie die overeenkomt met FTD2.

  • Recente consensuscriteria leggen deze heterogeniteit vast door deze aandoeningen samen te definiëren als amyotrofische laterale sclerose frontotemporale spectrumstoornis (ALS-FTSD)3
  • Er zijn opkomende en lopende interventionele klinische proeven aan de gang die tot doel hebben de ziekteprogressie van ALS en/of FTD te stoppen; er zijn echter beperkte objectieve en kwantitatieve biomarkers om de ziekteprogressie tijdens het leven direct te volgen. Multimodale neuroimaging biedt een ideale kandidaat-biomarker voor klinische proeven omdat ALS-FTSD een gedistribueerd neuroanatomisch netwerk beïnvloedt en we op betrouwbare wijze neurodegeneratie van grijze stof (GM) en op arteriële spin-labeling gebaseerde perfusie-MRI (pMRI) metingen van de cerebrale bloedstroom (CBF) kunnen meten ). Er zijn echter veel onopgeloste technische uitdagingen verbonden aan het meten van ziekteprogressie met behulp van neuroimaging-technieken in een multicenteromgeving. Het algemene doel van dit protocol is om gebruik te maken van een teamwetenschappelijke benadering om ziektespecifieke kandidaat neuroimaging uitkomstmaten voor ALS-FTSD klinische studies te ontwikkelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor deelnemers aan PET-subonderzoek (alleen Penn):

  1. Ingeschreven in de MRI-studie bij Penn.
  2. Bereid om deel te nemen aan een 30 minuten durende [18F]-FDG en 1,5 uur durende [11C]-PBR28 PET-scan binnen 15 dagen basislijn en longitudinaal bij de follow-upbezoeken van 3 maanden en 6 maanden, indien mogelijk.

Uitsluitingscriteria voor deelnemers aan het PET-subonderzoek:

  1. Vrouwen die zwanger zijn op het moment van studiebezoeken komen niet in aanmerking voor de PET-substudie; urine- of serumzwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij elk van de baseline, 3 maanden en 6 maanden durende studiebezoeken.
  2. Homozygoot genotype voor het threonine-geassocieerde substitutie-allel (A) in het rs6971-polymorfisme.
  3. Bloedglucose lager dan of gelijk aan 250 mg/dl, of naar goeddunken van de geautoriseerde gebruiker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: [11C]-PBR28 ALS
Neuro-inflammatoire routes zijn betrokken bij een verscheidenheid aan neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder amyotrofische laterale sclerose (ALS), maar de overgrote meerderheid van dit bewijs is afkomstig uit dierstudies of ex vivo studies bij mensen. In vivo meting van het 18 kDa translocator eiwit (TSPO) is mogelijk geworden met [11C]-PBR28 PET-beeldvorming. Kortom, TSPO-expressie wordt verhoogd wanneer microglia worden geactiveerd. Cross-sectionele studies hebben aangetoond dat de opname van [11C]-PBR28 verhoogd is bij ALS in vergelijking met controles, gecorreleerd is met de ernst van de bovenste motorneuronen, en dat microgliale activatie geassocieerd is met een ernstiger ziekte van de bovenste motorneuronen en een snellere ziekteprogressie. We zijn alleen op de hoogte van een enkele studie van 6 maanden bij 10 patiënten die de longitudinale verandering van [11C]-PBR28 bij ALS evalueerde. We veronderstellen dat we een verhoogde opname van [11C]-PBR28 zullen waarnemen gedurende een periode van 6 maanden in de motorische cortex en de prefrontale cortex bij ALS. Dit deel van het onderzoek zal alleen bij UPenn worden uitgevoerd.
Geneesmiddel: [11C]-PBR28

Een dosis van ≤ 20 mCi (geschat bereik voor de meeste onderzoeken is naar verwachting 5-20 mCi) van [11C]-PBR28 zal worden toegediend via een IV-injectie aan de patiënt onder direct toezicht van een geautoriseerde gebruiker voor nucleaire geneeskunde. Een mindere activiteit kan worden geïnjecteerd als naar het oordeel van een geautoriseerde gebruiker voor nucleaire geneeskunde volledige beeldvormingsgegevens kunnen worden gegenereerd.

De proefpersonen ondergaan een ongeveer 90 minuten durende dynamische PET/CT-scan van de hersenen, die ongeveer tegelijkertijd met de [11C]-PBR-28-injectie begint. Scans worden verkregen met behulp van een Philips PET/CT time-of-flight Ingenuity-scanner (Philips Healthcare, Cleveland, OH, VS). Aan het einde van de dynamische beeldvorming mag de deelnemer van de scanner af.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volumemeting (kubieke mm) van hersengebieden met behulp van MRI
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline volumemeting (kubieke mm) na 6 maanden
Volumemeting (kubieke mm) van hersengebieden met behulp van MRI voor ALS-patiënten en gezonde controles.
Verandering ten opzichte van baseline volumemeting (kubieke mm) na 6 maanden
Volumemeting (kubieke mm) van hersengebieden met behulp van MRI
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline volumemeting (kubieke mm) na 12 maanden
Volumemeting (kubieke mm) van hersengebieden met behulp van MRI voor ALS-patiënten en gezonde controles.
Verandering ten opzichte van baseline volumemeting (kubieke mm) na 12 maanden
Diktemeting (mm) van hersengebieden met behulp van MRI
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline diktemeting (mm) na 6 maanden
Diktemeting (mm) van hersengebieden met behulp van MRI bij ALS-patiënten en gezonde controles.
Verandering ten opzichte van baseline diktemeting (mm) na 6 maanden
Diktemeting (mm) van hersengebieden met behulp van MRI
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline diktemeting (mm) na 12 maanden
Diktemeting (mm) van hersengebieden met behulp van MRI bij ALS-patiënten en gezonde controles.
Verandering ten opzichte van baseline diktemeting (mm) na 12 maanden
Cerebrale bloedstroommeting (ml bloed/100 g per minuut) van hersengebieden met behulp van MRI
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline cerebrale bloedstroommeting (ml bloed/100 g per minuut) na 6 maanden
Bepaal of MRI haalbaar is voor het meten van longitudinale verandering door ALS-patiënten te vergelijken met gezonde controles. ALS zal een verhoogde mate van hyperperfusie hebben, weerspiegeld door verminderde cerebrale bloedstroom (mL bloed/100 g per minuut), in de motorische cortex en frontale cortex hersengebieden in vergelijking met gezonde controles.
Verandering ten opzichte van baseline cerebrale bloedstroommeting (ml bloed/100 g per minuut) na 6 maanden
Cerebrale bloedstroommeting (ml bloed/100 g per minuut) van hersengebieden met behulp van MRI
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline cerebrale bloedstroommeting (ml bloed/100 g per minuut na 12 maanden
Bepaal of MRI haalbaar is voor het meten van longitudinale verandering door ALS-patiënten te vergelijken met gezonde controles. ALS zal een verhoogde mate van hyperperfusie hebben, weerspiegeld door verminderde cerebrale bloedstroom (mL bloed/100 g per minuut), in de motorische cortex en frontale cortex hersengebieden in vergelijking met gezonde controles.
Verandering ten opzichte van baseline cerebrale bloedstroommeting (ml bloed/100 g per minuut na 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[18F]-FDG-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) in hersengebieden met behulp van PET-scan
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline [18F]-FDG-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) na 3 maanden
[18F]-FDG-signaalmeting (Standard Uptake Value of SUV) van [18F]-FDG PET voor ALS-patiënten alleen bij PENN.
Verandering ten opzichte van baseline [18F]-FDG-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) na 3 maanden
[18F]-FDG-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) in hersengebieden met behulp van PET-scan
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline [18F]-FDG-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) na 6 maanden
[18F]-FDG-signaalmeting (Standard Uptake Value of SUV) van [18F]-FDG PET voor ALS-patiënten alleen bij PENN.
Verandering ten opzichte van baseline [18F]-FDG-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) na 6 maanden
[11C]-PBR28 signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) in hersengebieden met behulp van PET-scan
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline [11C]-PBR28-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) na 3 maanden
[11C]-PBR28-signaalmeting (Standard Uptake Value of SUV) van [11C]-PBR28 PET voor ALS-patiënten alleen bij PENN.
Verandering ten opzichte van baseline [11C]-PBR28-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) na 3 maanden
[11C]-PBR28 signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) in hersengebieden met behulp van PET-scan
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline [11C]-PBR28-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) na 6 maanden
[11C]-PBR28-signaalmeting (Standard Uptake Value of SUV) van [11C]-PBR28 PET voor ALS-patiënten alleen bij PENN.
Verandering ten opzichte van baseline [11C]-PBR28-signaalmeting (standaard opnamevolume of SUV) na 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

University of Miami
Biogen
University of Kansas

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Corey McMillan, PhD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 834366

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op [11C]-PBR28

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren