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Misure di esito dell'imaging multimodale per la SLA (Image ALS)

4 aprile 2022 aggiornato da: University of Pennsylvania
Lo scopo principale di questo studio è determinare se il neuroimaging longitudinale acquisito in più centri clinici e di ricerca sia un biomarcatore fattibile da utilizzare come misura di esito per gli studi clinici nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La SLA è una malattia neurodegenerativa progressiva che si manifesta con un'ampia eterogeneità clinica, compresi gradi variabili di compromissione del motoneurone superiore (UMN) e del motoneurone inferiore (LMN). Mentre la SLA è classicamente definita come un disturbo neuromuscolare, circa il 15% degli individui sviluppa anche disfunzioni cognitive e/o comportamentali della varietà frontotemporale, che variano in gravità dalla SLA con compromissione cognitiva o comportamentale a una forma franca di demenza coerente con FTD2

  • I recenti criteri di consenso colgono questa eterogeneità definendo insieme queste condizioni come disturbo dello spettro frontotemporale della sclerosi laterale amiotrofica (ALS-FTSD)3
  • Sono in corso studi clinici interventistici emergenti e in corso che mirano ad arrestare la progressione della malattia da SLA e/o FTD; tuttavia, esistono limitati biomarcatori oggettivi e quantitativi per monitorare direttamente la progressione della malattia durante la vita. Il neuroimaging multimodale fornisce un biomarcatore candidato ideale per gli studi clinici poiché l'ALS-FTSD influenza una rete neuroanatomica distribuita e possiamo misurare in modo affidabile la neurodegenerazione della materia grigia (GM) e le misurazioni della risonanza magnetica basata sull'etichettatura dello spin arterioso (pMRI) del flusso sanguigno cerebrale (CBF) ). Tuttavia, ci sono molte sfide tecniche non affrontate associate alla misurazione della progressione della malattia utilizzando tecniche di neuroimaging in un contesto multicentrico. L'obiettivo generale di questo protocollo è sfruttare un approccio scientifico di squadra per sviluppare misure di esito di neuroimaging candidato specifiche per le malattie per gli studi clinici ALS-FTSD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per i partecipanti al sottostudio PET (solo Penn):

  1. Iscritto allo studio MRI alla Penn.
  2. Disponibilità a partecipare a una scansione PET di 30 minuti [18F]-FDG e 1,5 ore [11C]-PBR28 entro 15 giorni dal basale e longitudinalmente alle visite di follow-up a 3 e 6 mesi, se possibile.

Criteri di esclusione per i partecipanti al sottostudio PET:

  1. Le donne in gravidanza al momento delle visite di studio non saranno idonee per il sottostudio PET; verrà eseguito un test di gravidanza su urina o siero in donne in età fertile a ciascuna visita di studio al basale, a 3 mesi e a 6 mesi.
  2. Genotipo omozigote per l'allele di sostituzione associato alla treonina (A) nel polimorfismo rs6971.
  3. Glicemia inferiore o uguale a 250 mg/dl, oa discrezione dell'utente autorizzato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: [11C]-PBR28 ALS
Le vie neuroinfiammatorie sono state implicate in una varietà di disturbi neurodegenerativi tra cui la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), ma la stragrande maggioranza di queste prove proviene da studi su animali o umani ex vivo. La misurazione in vivo della proteina traslocatrice da 18 kDa (TSPO) è diventata possibile con l'imaging PET [11C]-PBR28. In breve, l'espressione di TSPO aumenta quando vengono attivate le microglia. Studi trasversali hanno dimostrato che l'assorbimento di [11C]-PBR28 è elevato nella SLA rispetto ai controlli, è correlato alla gravità del motoneurone superiore e che l'attivazione della microglia è associata a una malattia del motoneurone superiore più grave e a una progressione più rapida della malattia. Siamo a conoscenza solo di un singolo studio di 6 mesi su 10 pazienti che ha valutato il cambiamento longitudinale di [11C]-PBR28 nella SLA. Ipotizziamo che osserveremo un aumento dell'assorbimento di [11C]-PBR28 per un periodo di 6 mesi nella corteccia motoria e nella corteccia prefrontale nella SLA. Questa parte dello studio sarà eseguita solo presso UPenn.
Droga: [11C]-PBR28

Una dose di ≤ 20 mCi (l'intervallo approssimativo previsto per la maggior parte degli studi è di 5-20 mCi) di [11C]-PBR28 verrà somministrata mediante iniezione endovenosa al paziente sotto la diretta supervisione di un utente autorizzato di medicina nucleare. Un'attività minore può essere iniettata se, secondo l'opinione di un utilizzatore autorizzato di medicina nucleare, è possibile generare dati di imaging completi.

I soggetti saranno sottoposti a una scansione PET/TC dinamica di circa 90 minuti sul cervello a partire approssimativamente nello stesso momento dell'iniezione di [11C]-PBR-28. Le scansioni verranno acquisite utilizzando uno scanner Philips PET/CT time-of-flight Ingenuity (Philips Healthcare, Cleveland, OH, USA). Al termine dell'imaging dinamico il partecipante potrà scendere dallo scanner.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione del volume (mm cubici) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione del volume basale (mm cubi) a 6 mesi
Misurazione del volume (mm cubi) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica per pazienti affetti da SLA e controlli sani.
Variazione dalla misurazione del volume basale (mm cubi) a 6 mesi
Misurazione del volume (mm cubici) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione del volume basale (mm cubi) a 12 mesi
Misurazione del volume (mm cubi) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica per pazienti affetti da SLA e controlli sani.
Variazione dalla misurazione del volume basale (mm cubi) a 12 mesi
Misurazione dello spessore (mm) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione dello spessore basale (mm) a 6 mesi
Misurazione dello spessore (mm) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica in pazienti affetti da SLA e controlli sani.
Variazione dalla misurazione dello spessore basale (mm) a 6 mesi
Misurazione dello spessore (mm) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Variazione rispetto alla misurazione dello spessore basale (mm) a 12 mesi
Misurazione dello spessore (mm) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica in pazienti affetti da SLA e controlli sani.
Variazione rispetto alla misurazione dello spessore basale (mm) a 12 mesi
Misurazione del flusso sanguigno cerebrale (mL di sangue/100 g al minuto) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione del flusso sanguigno cerebrale al basale (mL di sangue/100 g al minuto) a 6 mesi
Determinare se la risonanza magnetica è fattibile per misurare il cambiamento longitudinale confrontando i pazienti affetti da SLA rispetto ai controlli sani. La SLA avrà un aumento del tasso di iperperfusione, riflesso da un ridotto flusso sanguigno cerebrale (ml di sangue/100 g al minuto), nella corteccia motoria e nelle regioni cerebrali della corteccia frontale rispetto ai controlli sani.
Variazione dalla misurazione del flusso sanguigno cerebrale al basale (mL di sangue/100 g al minuto) a 6 mesi
Misurazione del flusso sanguigno cerebrale (mL di sangue/100 g al minuto) delle regioni cerebrali mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Variazione rispetto alla misurazione del flusso ematico cerebrale basale (mL di sangue/100 g al minuto a 12 mesi
Determinare se la risonanza magnetica è fattibile per misurare il cambiamento longitudinale confrontando i pazienti affetti da SLA rispetto ai controlli sani. La SLA avrà un aumento del tasso di iperperfusione, riflesso da un ridotto flusso sanguigno cerebrale (ml di sangue/100 g al minuto), nella corteccia motoria e nelle regioni cerebrali della corteccia frontale rispetto ai controlli sani.
Variazione rispetto alla misurazione del flusso ematico cerebrale basale (mL di sangue/100 g al minuto a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione del segnale [18F]-FDG (volume di assorbimento standard o SUV) nelle regioni cerebrali mediante scansione PET
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione del segnale [18F]-FDG al basale (volume di captazione standard o SUV) a 3 mesi
[18F]-FDG misurazione del segnale (Standard Uptake Value o SUV) di [18F]-FDG PET solo per i pazienti affetti da SLA al PENN.
Variazione dalla misurazione del segnale [18F]-FDG al basale (volume di captazione standard o SUV) a 3 mesi
Misurazione del segnale [18F]-FDG (volume di assorbimento standard o SUV) nelle regioni cerebrali mediante scansione PET
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione del segnale [18F]-FDG al basale (volume di captazione standard o SUV) a 6 mesi
[18F]-FDG misurazione del segnale (Standard Uptake Value o SUV) di [18F]-FDG PET solo per i pazienti affetti da SLA al PENN.
Variazione dalla misurazione del segnale [18F]-FDG al basale (volume di captazione standard o SUV) a 6 mesi
Misurazione del segnale [11C]-PBR28 (volume di assorbimento standard o SUV) nelle regioni cerebrali mediante scansione PET
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione del segnale [11C]-PBR28 al basale (volume di captazione standard o SUV) a 3 mesi
Misurazione del segnale [11C]-PBR28 (Standard Uptake Value o SUV) di [11C]-PBR28 PET solo per i pazienti con SLA al PENN.
Variazione dalla misurazione del segnale [11C]-PBR28 al basale (volume di captazione standard o SUV) a 3 mesi
Misurazione del segnale [11C]-PBR28 (volume di assorbimento standard o SUV) nelle regioni cerebrali mediante scansione PET
Lasso di tempo: Variazione dalla misurazione del segnale [11C]-PBR28 al basale (volume di captazione standard o SUV) a 6 mesi
Misurazione del segnale [11C]-PBR28 (Standard Uptake Value o SUV) di [11C]-PBR28 PET solo per i pazienti con SLA al PENN.
Variazione dalla misurazione del segnale [11C]-PBR28 al basale (volume di captazione standard o SUV) a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

University of Miami
Biogen
University of Kansas

Investigatori

  • Investigatore principale: Corey McMillan, PhD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

17 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

17 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 834366

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su SLA

Prove cliniche su [11C]-PBR28

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