Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multimodal bildediagnostikk utfallsmål for ALS (bilde ALS)

4. april 2022 oppdatert av: University of Pennsylvania
Hovedmålet med denne studien er å finne ut om longitudinell nevroimaging ervervet på tvers av flere forsknings- og kliniske sentre er en mulig biomarkør å bruke som et resultatmål for kliniske studier i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ALS er en progressiv nevrodegenerativ lidelse som manifesterer seg med omfattende klinisk heterogenitet, inkludert variable grader av svekkelse av øvre motorneuron (UMN) og nedre motorneuron (LMN). Mens ALS klassisk er definert som en nevromuskulær lidelse, utvikler omtrent 15 % av individene også kognitiv og/eller atferdsdysfunksjon av frontotemporal variasjon, som varierer i alvorlighetsgrad fra ALS med kognitiv eller atferdssvikt til en ærlig form for demens i samsvar med FTD2

  • Nylige konsensuskriterier fanger opp denne heterogeniteten ved å definere disse tilstandene sammen som amyotrofisk lateral sklerose frontotemporal spektrumforstyrrelse (ALS-FTSD)3
  • Det er nye og pågående intervensjonelle kliniske studier på gang som tar sikte på å stoppe ALS og/eller FTD sykdomsprogresjon; Imidlertid er det begrensede objektive og kvantitative biomarkører for direkte å spore sykdomsprogresjon i løpet av livet. Multimodal nevroimaging gir en ideell kandidat biomarkør for kliniske studier fordi ALS-FTSD påvirker et distribuert nevroanatomisk nettverk og vi kan pålitelig måle nevrodegenerasjon av grå substans (GM) og arteriell spinnmerking basert perfusjon MRI (pMRI) målinger av cerebral blodstrøm (CBF) ). Imidlertid er det mange uløste tekniske utfordringer knyttet til måling av sykdomsprogresjon ved bruk av nevroimaging-teknikker i en multisenter-setting. Det overordnede målet med denne protokollen er å utnytte en teamvitenskapelig tilnærming for å utvikle sykdomsspesifikke kandidat-nevroimaging-resultatmål for ALS-FTSD kliniske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for deltakere i PET-delstudie (kun Penn):

  1. Registrert i MR-studien ved Penn.
  2. Villig til å delta i en 30 minutters [18F]-FDG og 1,5 timers [11C]-PBR28 PET-skanning innen 15 dagers baseline og longitudinelt ved 3-måneders og 6-måneders oppfølgingsbesøk, hvis mulig.

Eksklusjonskriterier for deltakere i PET-delstudien:

  1. Kvinner som er gravide på tidspunktet for studiebesøk vil ikke være kvalifisert for PET-delstudiet; urin- eller serumgraviditetstest vil bli utført hos kvinner i fertil alder ved hvert av studiebesøket ved baseline, 3 måneder og 6 måneder.
  2. Homozygot genotype for den treoninassosierte substitusjonsallelen (A) i rs6971-polymorfismen.
  3. Blodsukker mindre enn eller lik 250 mg/dl, eller etter den autoriserte brukerens skjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: [11C]-PBR28 ALS
Nevroinflammatoriske veier har vært involvert i en rekke nevrodegenerative lidelser, inkludert amyotrofisk lateral sklerose (ALS), men det store flertallet av disse bevisene er fra dyre- eller ex vivo-studier på mennesker. In vivo-måling av 18 kDa translokatorproteinet (TSPO) har blitt mulig med [11C]-PBR28 PET-avbildning. Kort fortalt økes TSPO-ekspresjonen når mikroglial er aktivert. Tverrsnittsstudier har vist at opptak av [11C]-PBR28 er forhøyet i ALS sammenlignet med kontroller, er korrelert med alvorlighetsgraden av øvre motorneuroner, og at mikroglial aktivering er assosiert med mer alvorlig øvre motorneuronsykdom og raskere sykdomsprogresjon. Vi er kun klar over en enkelt 6-måneders studie av 10 pasienter som evaluerte longitudinell endring av [11C]-PBR28 i ALS. Vi antar at vi vil observere økt [11C]-PBR28-opptak over en 6-måneders periode i motorisk cortex og prefrontal cortex i ALS. Denne delen av studien vil kun bli utført ved UPenn.
Legemiddel: [11C]-PBR28

En dose på ≤ 20 mCi (omtrentlig område for de fleste studier er forventet å være 5-20 mCi) av [11C]-PBR28 vil bli administrert ved IV-injeksjon til pasienten under direkte tilsyn av en nukleærmedisinsk autorisert bruker. En mindre aktivitet kan injiseres dersom, etter en nukleærmedisinautorisert brukers oppfatning, kunne genereres fullstendige bildedata.

Forsøkspersonene vil gjennomgå en cirka 90 minutters dynamisk PET/CT-skanning over hjernen som starter omtrent samtidig som [11C]-PBR-28-injeksjonen. Skanninger vil bli innhentet ved hjelp av en Philips PET/CT-tid-av-flight Ingenuity-skanner (Philips Healthcare, Cleveland, OH, USA). På slutten av den dynamiske avbildningen vil deltakeren få lov til å gå av skanneren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Volummåling (kubikk mm) av hjerneregioner ved bruk av MR
Tidsramme: Endring fra baseline volummåling (kubikk mm) ved 6 måneder
Volummåling (kubikk mm) av hjerneregioner ved bruk av MR for ALS-pasienter og friske kontroller.
Endring fra baseline volummåling (kubikk mm) ved 6 måneder
Volummåling (kubikk mm) av hjerneregioner ved bruk av MR
Tidsramme: Endring fra baseline volummåling (kubikk mm) ved 12 måneder
Volummåling (kubikk mm) av hjerneregioner ved bruk av MR for ALS-pasienter og friske kontroller.
Endring fra baseline volummåling (kubikk mm) ved 12 måneder
Tykkelsesmåling (mm) av hjerneregioner ved hjelp av MR
Tidsramme: Endring fra baseline tykkelsesmåling (mm) ved 6 måneder
Tykkelsesmåling (mm) av hjerneregioner ved bruk av MR hos ALS-pasienter og friske kontroller.
Endring fra baseline tykkelsesmåling (mm) ved 6 måneder
Tykkelsesmåling (mm) av hjerneregioner ved hjelp av MR
Tidsramme: Endring fra baseline tykkelsesmåling (mm) ved 12 måneder
Tykkelsesmåling (mm) av hjerneregioner ved bruk av MR hos ALS-pasienter og friske kontroller.
Endring fra baseline tykkelsesmåling (mm) ved 12 måneder
Cerebral blodstrømmåling (mL blod/100g per minutt) av hjerneregioner ved hjelp av MR
Tidsramme: Endring fra baseline cerebral blodstrømmåling (ml blod/100g per minutt) etter 6 måneder
Bestem om MR er mulig for å måle longitudinell endring ved å sammenligne ALS-pasienter i forhold til friske kontroller. ALS vil ha økt hyperperfusjonshastighet, reflektert av redusert cerebral blodstrøm (ml blod/100g per minutt), i motorisk cortex og frontal cortex hjerneregioner i forhold til friske kontroller.
Endring fra baseline cerebral blodstrømmåling (ml blod/100g per minutt) etter 6 måneder
Cerebral blodstrømmåling (mL blod/100g per minutt) av hjerneregioner ved hjelp av MR
Tidsramme: Endring fra baseline cerebral blodstrømmåling (ml blod/100g per minutt ved 12 måneder
Bestem om MR er mulig for å måle longitudinell endring ved å sammenligne ALS-pasienter i forhold til friske kontroller. ALS vil ha økt hyperperfusjonshastighet, reflektert av redusert cerebral blodstrøm (ml blod/100g per minutt), i motorisk cortex og frontal cortex hjerneregioner i forhold til friske kontroller.
Endring fra baseline cerebral blodstrømmåling (ml blod/100g per minutt ved 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
[18F]-FDG signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) i hjerneregioner ved bruk av PET-skanning
Tidsramme: Endring fra baseline [18F]-FDG signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) etter 3 måneder
[18F]-FDG signalmåling (Standard Uptake Value eller SUV) av [18F]-FDG PET kun for ALS-pasienter ved PENN.
Endring fra baseline [18F]-FDG signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) etter 3 måneder
[18F]-FDG signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) i hjerneregioner ved bruk av PET-skanning
Tidsramme: Endring fra baseline [18F]-FDG signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) etter 6 måneder
[18F]-FDG signalmåling (Standard Uptake Value eller SUV) av [18F]-FDG PET kun for ALS-pasienter ved PENN.
Endring fra baseline [18F]-FDG signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) etter 6 måneder
[11C]-PBR28 signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) i hjerneregioner ved bruk av PET-skanning
Tidsramme: Endring fra baseline [11C]-PBR28 signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) etter 3 måneder
[11C]-PBR28 signalmåling (Standard Uptake Value eller SUV) av [11C]-PBR28 PET kun for ALS-pasienter ved PENN.
Endring fra baseline [11C]-PBR28 signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) etter 3 måneder
[11C]-PBR28 signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) i hjerneregioner ved bruk av PET-skanning
Tidsramme: Endring fra baseline [11C]-PBR28 signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) etter 6 måneder
[11C]-PBR28 signalmåling (Standard Uptake Value eller SUV) av [11C]-PBR28 PET kun for ALS-pasienter ved PENN.
Endring fra baseline [11C]-PBR28 signalmåling (standard opptaksvolum eller SUV) etter 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

University of Miami
Biogen
University of Kansas

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Corey McMillan, PhD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

17. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

17. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 834366

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ALS

Kliniske studier på [11C]-PBR28

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere