Multimodális képalkotó eredmények mérései az ALS-hez (Kép ALS)
2022. április 4. frissítette: University of Pennsylvania
Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a több kutatási és klinikai központban szerzett longitudinális neuroimaging megvalósítható-e biomarker, amelyet az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) klinikai vizsgálatainak eredménymérőjeként lehet használni.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az ALS egy progresszív neurodegeneratív rendellenesség, amely kiterjedt klinikai heterogenitással nyilvánul meg, beleértve a felső motoros neuron (UMN) és az alsó motoros neuron (LMN) különböző fokú károsodását. Míg az ALS-t klasszikusan neuromuszkuláris rendellenességként definiálják, az egyének körülbelül 15%-ánál a frontotemporális változat kognitív és/vagy viselkedési diszfunkciója is kialakul, a súlyosságuk a kognitív vagy viselkedési zavarokkal járó ALS-től a demencia FTD2-vel összhangban lévő őszinte formájáig terjed.
- A közelmúltban elfogadott konszenzuskritériumok megragadják ezt a heterogenitást azáltal, hogy ezeket a feltételeket együtt amyotrophiás laterális szklerózis frontotemporális spektrumzavarként (ALS-FTSD)3 határozzák meg.
- Folyamatban vannak új és folyamatban lévő intervenciós klinikai vizsgálatok, amelyek célja az ALS és/vagy az FTD betegség progressziójának megállítása; azonban korlátozott objektív és kvantitatív biomarkerek állnak rendelkezésre a betegség előrehaladásának közvetlen nyomon követésére az élet során. A multimodális neuroimaging ideális biomarker jelölt a klinikai vizsgálatokhoz, mivel az ALS-FTSD egy elosztott neuroanatómiai hálózatot érint, és megbízhatóan mérhetjük a szürkeállomány (GM) neurodegenerációját és az artériás spin jelölésen alapuló perfúziós MRI (pMRI) agyi véráramlás (CBF) méréseket. ). Azonban számos megválaszolatlan technikai kihívás van a betegség progressziójának mérésével kapcsolatban neuroimaging technikák segítségével, többközpontú környezetben. Ennek a protokollnak az általános célja, hogy egy csapattudományos megközelítést alkalmazzon az ALS-FTSD klinikai vizsgálatok betegség-specifikus jelölt neuroimaging kimenetelére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A PET-alvizsgálatban résztvevők részvételi feltételei (csak Penn):
- Beiratkozott a penni MRI-vizsgálatba.
- Ha lehetséges, hajlandó részt venni egy 30 perces [18F]-FDG és 1,5 órás [11C]-PBR28 PET-vizsgálaton az alapvonalon 15 napon belül, valamint longitudinálisan a 3 és 6 hónapos utánkövetési viziteken.
Kizárási kritériumok a PET alvizsgálatban résztvevők számára:
- Azok a nők, akik a tanulmányutak idején terhesek, nem vehetnek részt a PET-alvizsgálatban; terhességi vizelet- vagy szérumtesztet fogamzóképes korú nőknél végeznek a kiindulási, a 3 és a 6 hónapos vizsgálati látogatások mindegyikén.
- A treoninhoz kapcsolódó szubsztitúciós allél (A) homozigóta genotípusa az rs6971 polimorfizmusban.
- 250 mg/dl vagy annál kisebb vércukorszint, vagy a jogosult felhasználó döntése szerint
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: [11C]-PBR28 ALS
A neurogyulladásos útvonalak számos neurodegeneratív rendellenességben szerepet játszanak, beleértve az amiotrófiás laterális szklerózist (ALS), de a bizonyítékok túlnyomó többsége állatokon vagy ex vivo humán vizsgálatokból származik.
A [11C]-PBR28 PET képalkotással lehetővé vált a 18 kDa-os transzlokátor fehérje (TSPO) in vivo mérése.
Röviden, a TSPO expressziója megnő, ha a mikroglia aktiválódik.
Keresztmetszeti vizsgálatok kimutatták, hogy a [11C]-PBR28 felvétele megemelkedett ALS-ben a kontrollokhoz képest, korrelál a felső motoros neuronok súlyosságával, és hogy a mikroglia aktiváció súlyosabb felső motoros neuronbetegséggel és a betegség gyorsabb progressziójával jár.
Csak egyetlen 6 hónapos, 10 beteg bevonásával végzett vizsgálatról tudunk, amely a [11C]-PBR28 longitudinális változását értékelte ALS-ben.
Feltételezzük, hogy megnövekedett [11C]-PBR28 felvételt fogunk megfigyelni 6 hónapon keresztül a motoros kéregben és a prefrontális kéregben ALS-ben.
A vizsgálat ezen részét csak az UPenn végzi.
|
A [11C]-PBR28 ≤ 20 mCi dózisát (a legtöbb vizsgálat hozzávetőleges tartománya várhatóan 5-20 mCi) intravénás injekció formájában kell beadni a betegnek a nukleáris gyógyászatban feljogosított felhasználó közvetlen felügyelete mellett. Kisebb aktivitást lehet befecskendezni, ha a nukleáris medicina jogosult felhasználó véleménye szerint teljes képalkotó adat generálható. Az alanyok körülbelül 90 perces dinamikus PET/CT-vizsgálaton esnek át az agyon, körülbelül a [11C]-PBR-28 injekció beadásával egy időben kezdődően. A szkenneléseket egy Philips PET/CT-repülési idő Ingenuity szkenner segítségével készítik (Philips Healthcare, Cleveland, OH, USA). A dinamikus képalkotás végén a résztvevő leszállhat a szkennerről. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az agyi régiók térfogatának mérése (köbmm) MRI segítségével
Időkeret: Változás a kiindulási térfogatméréshez képest (köbmm) 6 hónapnál
|
Az agyi régiók térfogatának mérése (köbmm) MRI-vel ALS-betegek és egészséges kontrollok számára.
|
Változás a kiindulási térfogatméréshez képest (köbmm) 6 hónapnál
|
|
Az agyi régiók térfogatának mérése (köbmm) MRI segítségével
Időkeret: Változás a kiindulási térfogatméréshez képest (köbmm) 12 hónapnál
|
Az agyi régiók térfogatának mérése (köbmm) MRI-vel ALS-betegek és egészséges kontrollok számára.
|
Változás a kiindulási térfogatméréshez képest (köbmm) 12 hónapnál
|
|
Az agyi régiók vastagságának mérése (mm) MRI segítségével
Időkeret: Változás az alapvonalvastagság méréshez (mm) képest 6 hónapnál
|
Az agyi régiók vastagságának mérése (mm) MRI-vel ALS-betegeknél és egészséges kontrolloknál.
|
Változás az alapvonalvastagság méréshez (mm) képest 6 hónapnál
|
|
Az agyi régiók vastagságának mérése (mm) MRI segítségével
Időkeret: Változás az alapvonalvastagság méréshez (mm) képest 12 hónapnál
|
Az agyi régiók vastagságának mérése (mm) MRI-vel ALS-betegeknél és egészséges kontrolloknál.
|
Változás az alapvonalvastagság méréshez (mm) képest 12 hónapnál
|
|
Az agyi régiók agyi véráramlásának mérése (ml vér/100 g/perc) MRI segítségével
Időkeret: Változás a kiindulási agyi véráramlás méréshez képest (ml vér/100 g/perc) 6 hónap után
|
Határozza meg, hogy az MRI megvalósítható-e a longitudinális változás mérésére, összehasonlítva az ALS-betegeket az egészséges kontrollokhoz képest.
Az ALS megnövekedett hiperperfúziós sebességgel rendelkezik, amit az agyi véráramlás csökkenése (ml vér/100 g/perc) tükröz a motoros kéreg és a frontális kéreg agyi régióiban az egészséges kontrollokhoz képest.
|
Változás a kiindulási agyi véráramlás méréshez képest (ml vér/100 g/perc) 6 hónap után
|
|
Az agyi régiók agyi véráramlásának mérése (ml vér/100 g/perc) MRI segítségével
Időkeret: Változás a kiindulási agyi véráramlás méréshez képest (mL vér/100 g percenként 12 hónapos korban
|
Határozza meg, hogy az MRI megvalósítható-e a longitudinális változás mérésére, összehasonlítva az ALS-betegeket az egészséges kontrollokhoz képest.
Az ALS megnövekedett hiperperfúziós sebességgel rendelkezik, amit az agyi véráramlás csökkenése (ml vér/100 g/perc) tükröz a motoros kéreg és a frontális kéreg agyi régióiban az egészséges kontrollokhoz képest.
|
Változás a kiindulási agyi véráramlás méréshez képest (mL vér/100 g percenként 12 hónapos korban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
[18F]-FDG jelmérés (standard felvételi térfogat vagy SUV) agyi régiókban PET-szkenneléssel
Időkeret: Változás a kiindulási [18F]-FDG jelméréshez képest (standard felvételi mennyiség vagy SUV) 3 hónap után
|
A [18F]-FDG PET [18F]-FDG jelének mérése (Standard Uptake Value vagy SUV) ALS-betegeknél, csak a PENN-nél.
|
Változás a kiindulási [18F]-FDG jelméréshez képest (standard felvételi mennyiség vagy SUV) 3 hónap után
|
|
[18F]-FDG jelmérés (standard felvételi térfogat vagy SUV) agyi régiókban PET-szkenneléssel
Időkeret: Változás a kiindulási [18F]-FDG jelméréshez képest (standard felvételi mennyiség vagy SUV) 6 hónap után
|
A [18F]-FDG PET [18F]-FDG jelének mérése (Standard Uptake Value vagy SUV) ALS-betegeknél, csak a PENN-nél.
|
Változás a kiindulási [18F]-FDG jelméréshez képest (standard felvételi mennyiség vagy SUV) 6 hónap után
|
|
[11C]-PBR28 jelmérés (standard felvételi térfogat vagy SUV) agyi régiókban PET-szkenneléssel
Időkeret: Változás a kiindulási [11C]-PBR28 jelméréshez képest (standard felvételi mennyiség vagy SUV) 3 hónap után
|
A [11C]-PBR28 PET [11C]-PBR28 jelének mérése (Standard Uptake Value vagy SUV) ALS-betegek számára, csak a PENN-nél.
|
Változás a kiindulási [11C]-PBR28 jelméréshez képest (standard felvételi mennyiség vagy SUV) 3 hónap után
|
|
[11C]-PBR28 jelmérés (standard felvételi térfogat vagy SUV) agyi régiókban PET-szkenneléssel
Időkeret: Változás a kiindulási [11C]-PBR28 jelméréshez képest (standard felvételi mennyiség vagy SUV) 6 hónap után
|
A [11C]-PBR28 PET [11C]-PBR28 jelének mérése (Standard Uptake Value vagy SUV) ALS-betegek számára, csak a PENN-nél.
|
Változás a kiindulási [11C]-PBR28 jelméréshez képest (standard felvételi mennyiség vagy SUV) 6 hónap után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Corey McMillan, PhD, University of Pennsylvania
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 27.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 4.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 834366
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .