Une étude d'essai clinique de détermination de la plage de doses chez des adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) n'ayant jamais reçu de traitement (DOMINO)
29 mai 2024 mis à jour par: ViiV Healthcare
Une étude de phase IIb, randomisée, en aveugle partiel, contrôlée par voie active, de détermination de la plage de doses de GSK3640254 par rapport à un groupe de référence de dolutégravir, chacun en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, chez des adultes infectés par le VIH-1 et n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral
Il s'agit d'un essai clinique de phase 2b, randomisé, multicentrique, en groupes parallèles, partiellement en aveugle (aux doses de GSK3640254 [100, 150 et 200 milligrammes {mg}]), contrôlé actif.
Il visera à étudier la sécurité, l'efficacité et la dose-réponse de GSK3640254 par rapport au dolutégravir (DTG), chacun étant administré en association avec 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (abacavir/lamivudine [ABC/3TC] ou emtricitabine/ténofovir alafénamide [ FTC/TAF])
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
161
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Observatory, Cape Town, Afrique du Sud, 7925
- GSK Investigational Site
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Vosloorus Ext 2, Afrique du Sud, 1475
- GSK Investigational Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2113
- GSK Investigational Site
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KwaZulu- Natal
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Wentworth, KwaZulu- Natal, Afrique du Sud, 4052
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 81675
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44787
- GSK Investigational Site
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50674
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentine, 1141
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentine, C1425AGC
- GSK Investigational Site
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San Juan, Argentine, 5400
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1425AWK
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1128AAF
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1207AAP
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1405CKC
- GSK Investigational Site
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1202ABB
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Alicante, Espagne, 03010
- GSK Investigational Site
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Badalona, Barcelona, Espagne, 8916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- GSK Investigational Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
- GSK Investigational Site
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La Coruña, Espagne, 15006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28006
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28046
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28034
- GSK Investigational Site
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Malaga, Espagne, 29010
- GSK Investigational Site
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Marbella, Espagne, 29600
- GSK Investigational Site
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Murcia, Espagne, 30003
- GSK Investigational Site
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Palma de Mallorca, Espagne, 07010
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Espagne, 41013
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Espagne, 41014
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espagne, 46010
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espagne, 46014
- GSK Investigational Site
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Marseille, France, 13003
- GSK Investigational Site
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Paris, France, 75018
- GSK Investigational Site
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Tourcoing cedex, France, 59208
- GSK Investigational Site
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Kazan, Fédération Russe, 420061
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 191167
- GSK Investigational Site
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Samara, Fédération Russe, 443029
- GSK Investigational Site
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Smolensk, Fédération Russe, 214006
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 190103
- GSK Investigational Site
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Brescia, Italie, 25123
- GSK Investigational Site
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Milano, Italie, 20157
- GSK Investigational Site
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00149
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20127
- GSK Investigational Site
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Milano, Lombardia, Italie, 20157
- GSK Investigational Site
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italie, 10149
- GSK Investigational Site
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Almada, Le Portugal, 2801-951
- GSK Investigational Site
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Aveiro, Le Portugal, 3814-501
- GSK Investigational Site
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- GSK Investigational Site
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Porto, Le Portugal, 4200-319
- GSK Investigational Site
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Zuerich, Suisse, 8091
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Berkley, Michigan, États-Unis, 48072
- GSK Investigational Site
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
- GSK Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0405
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être âgés de 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Naïf de traitement, défini comme l'absence d'antirétroviraux (ARV) (en association ou en monothérapie) reçus après le diagnostic d'infection par le VIH-1 (par exemple [par exemple], l'utilisation de la prophylaxie pré-exposition [PréP] répond à l'inclusion.
- Infection à VIH documentée et dépistage d'ARN VIH-1 plasmatique supérieur ou égal à (>=) 1000 c/mL.
- Dépistage du nombre de lymphocytes T CD4+ >=250 cellules/mm^3.
- La sensibilité antivirale au squelette INTI sélectionné doit être démontrée
- Poids corporel >= 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) pour les hommes et >= 45,0 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) supérieur à (>) 18,5 kg/mètre carré (m^2 ).Les calculs utiliseront le sexe attribué à la naissance
- Participants de sexe masculin à la naissance et participants de sexe féminin à la naissance.
Participants qui sont de sexe féminin à la naissance : l'utilisation de contraceptifs par les participants qui sont de sexe féminin à la naissance doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.
• Une participante qui est de sexe féminin à la naissance peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :
- Est un participant en âge de procréer (PONCBP)
- Ou est un POCBP et utilise une méthode contraceptive acceptable pendant la période d'intervention de l'étude (au minimum jusqu'après la dernière dose de l'intervention de l'étude).
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
- Pour les participants inscrits en France : un participant ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
- Toute preuve d'une maladie active de stade 3 du Center for Disease Control and Prevention (CDC), à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique.
- Tumeur maligne en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale, anale ou pénienne.
- Présence d'une infection primaire par le VIH-1, mise en évidence par un syndrome rétroviral aigu (p. séroconversion.
- Antécédents connus de cirrhose du foie avec ou sans co-infection par une hépatite virale.
- Maladie hépatique instable (telle que définie par l'un des éléments suivants : présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère ou de cirrhose persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'autres troubles stables maladie hépatique chronique selon l'évaluation de l'investigateur).
- Antécédents d'hépatite en cours ou cliniquement pertinente au cours des 6 mois précédents.
- Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
- Tout antécédent de trouble psychiatrique sous-jacent important, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical ViiV, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire avec ou sans symptômes psychotiques, d'autres troubles psychotiques ou un trouble schizotypique (de la personnalité) ou une évaluation clinique de la suicidalité sur la base des réponses sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (eCSSRS).
- Tout antécédent de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques suicidaires, ou de troubles anxieux, ayant nécessité une intervention médicale (pharmacologique ou non) telle qu'une hospitalisation ou un autre traitement hospitalier et/ou un traitement ambulatoire chronique (> 6 mois).
- Toute condition physique ou psychiatrique préexistante (y compris l'abus d'alcool ou de drogues) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical ViiV (avec ou sans évaluation psychiatrique), pourrait interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et évaluations du protocole ou qui pourraient compromettre la sécurité du participant.
- Une condition préexistante, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical ViiV, qui pourrait interférer avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale (par exemple, reflux gastro-œsophagien [RGO], ulcères gastriques, gastrite, maladie intestinale inflammatoire), hépatique et/ou fonction rénale, ou avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude ou rendre le participant incapable de prendre le traitement à l'étude par voie orale.
- Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois.
- Antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite.
- Antécédents médicaux, actuels ou historiques, d'arythmies cardiaques importantes ou de résultats d'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical ViiV, interféreront avec la sécurité du participant.
- Traitement actif d'une infection virale autre que le VIH-1, telle que l'hépatite B, avec un agent actif contre le VIH-1 (sont connus pour être infectés par le VIH-1 après la fin du traitement de l'hépatite B).
- Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage.
- Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage : radiothérapie, agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, tout immunosuppresseur systémique.
- Les participants recevant des médicaments interdits par le protocole et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas passer à un autre médicament.
- Les participants qui ne veulent pas arrêter tout médicament tel que requis par le test de laboratoire local pour Helicobacter (H.) pylori.
- Les participants qui ont besoin de médicaments concomitants connus pour être associés à un intervalle QT corrigé (QTc) prolongé.
- Exposition à un médicament expérimental, un produit sanguin humain, un anticorps monoclonal ou un vaccin (qui n'a pas d'autorisation de mise sur le marché d'urgence, conditionnelle ou standard) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Inscription actuelle ou participation antérieure au cours des 30 derniers jours avant la signature du consentement à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale (y compris un vaccin expérimental contre la maladie à coronavirus (COVID)) ou tout autre type de recherche médicale.
- Toute preuve de résistance virale basée sur le squelette INTI sélectionné.
- Preuve historique (avant la période de dépistage de l'étude) de la présence de mutations associées à la résistance gag A364V ou A364A/V.
- Clairance de la créatinine <50 ml/minute.
- Alanine aminotransférase (ALT) >= 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT >= 2 fois la LSN et bilirubine totale >= 1,5 fois la LSN.
Preuve d'une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc), de l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) et de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB réflexe ) comme suit:
- Les participants positifs pour HBsAg sont exclus ;
- Les participants négatifs pour les anti-HBs mais positifs pour les anti-HBc (statut AgHBs négatif) et positifs pour l'ADN du VHB lors des tests réflexes sont exclus.
- Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage et positif sur le réflexe à l'ARN de l'hépatite C.
- Résultats de test positifs pour H. pylori ;
- Infection COVID-19 active connue ou suspectée ou contact avec une personne atteinte de COVID-19 connue, dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude
- Infection syphilitique non traitée (réagine plasmatique rapide [RPR] positive au dépistage) sans documentation de traitement.
- Présence d'une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh.
- Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical ViiV, empêcherait la participation à l'étude d'un composé expérimental.
- Urine Drug Screen positif (montrant la présence de) : amphétamines, barbituriques, cocaïne, 3,4-méthylènedioxy méthamphétamine (MDMA) ou phencyclidine, ou opiacés non prescrits, oxycodone, benzodiazépines, méthadone, méthamphétamines ou antidépresseurs tricycliques.
- Toute anomalie de laboratoire de grade 4 cliniquement pertinente au dépistage, y compris les résultats pour la créatine phosphokinase (CPK) et les anomalies lipidiques qui manquent d'une explication convaincante de la part de l'investigateur.
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml dans les 28 jours.
- Exposition à plus de 4 nouveaux médicaments ou vaccins expérimentaux (à l'exclusion d'une indication potentielle du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration ;
- Traitement par radiothérapie ou agents chimiothérapeutiques cytotoxiques ou tout agent immunosuppresseur systémique dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou le besoin anticipé d'un tel traitement dans le cadre de l'étude ;
- Fréquence cardiaque ECG <50 battements par minute (bpm) ou >100 bpm, ou durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) >450 millisecondes (msec).
- Pour le Portugal uniquement : infection par le VIH-2 (soit déterminée par des tests antérieurs, des antécédents médicaux, soit obtenue localement pendant la fenêtre de dépistage).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GSK3640254 100 mg+ Placebo+ ABC/3TC ou FTC/TAF
Les participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ont reçu par voie orale un comprimé de 100 mg par jour de GSK3640254 et deux comprimés par jour d'un placebo correspondant en aveugle.
Des thérapies de fond à double INTI en ouvert ont été administrées sous la forme d'un comprimé par jour de 600 mg d'abacavir (ABC) / 300 mg de lamivudine (3TC) OU 200 mg d'emtricitabine (FTC) / 25 mg de ténofovir alafénamide (TAF) par voie orale.
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GSK3640254 était disponible sous forme de comprimés de 25 mg et 100 mg à administrer par voie orale.
ABC/3TC était disponible sous forme de comprimé d'abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg à administrer par voie orale.
FTC/TAF était disponible sous forme de comprimé d'emtricitabine à 200 mg/ténofovir alafénamide à 25 mg à administrer par voie orale.
Le placebo correspondant au GSK3640254 a été administré sous forme de comprimés par voie orale.
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Expérimental: GSK3640254 150 mg + ABC/3TC ou FTC/TAF
Les participants atteints du VIH-1 ont reçu par voie orale 150 mg (un comprimé de 100 mg + deux comprimés de 25 mg par jour) de GSK3640254 en aveugle.
Des thérapies de fond à double INTI en ouvert ont été administrées sous la forme d'un comprimé par jour en association de 600 mg ABC / 300 mg 3TC OU 200 mg FTC / 25 mg TAF par voie orale.
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GSK3640254 était disponible sous forme de comprimés de 25 mg et 100 mg à administrer par voie orale.
ABC/3TC était disponible sous forme de comprimé d'abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg à administrer par voie orale.
FTC/TAF était disponible sous forme de comprimé d'emtricitabine à 200 mg/ténofovir alafénamide à 25 mg à administrer par voie orale.
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Expérimental: GSK3640254 200 mg+ Placebo+ ABC/3TC ou FTC/TAF
Les participants atteints du VIH-1 ont reçu par voie orale deux comprimés de 100 mg (200 mg) par jour de GSK3640254 et un comprimé par jour d'un placebo correspondant en aveugle.
Des thérapies de fond à double INTI en ouvert ont été administrées sous la forme d'un comprimé par jour en association de 600 mg ABC / 300 mg 3TC OU 200 mg FTC / 25 mg TAF par voie orale.
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GSK3640254 était disponible sous forme de comprimés de 25 mg et 100 mg à administrer par voie orale.
ABC/3TC était disponible sous forme de comprimé d'abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg à administrer par voie orale.
FTC/TAF était disponible sous forme de comprimé d'emtricitabine à 200 mg/ténofovir alafénamide à 25 mg à administrer par voie orale.
Le placebo correspondant au GSK3640254 a été administré sous forme de comprimés par voie orale.
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Comparateur actif: Dolutégravir (DTG) 50 mg + ABC/3TC ou FTC/TAF
Les participants atteints du VIH-1 ont reçu par voie orale un comprimé de 50 mg par jour de DTG dans un cadre ouvert.
Des thérapies de fond à double INTI en ouvert ont été administrées sous la forme d'un comprimé par jour en association de 600 mg ABC / 300 mg 3TC OU 200 mg FTC / 25 mg TAF par voie orale.
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ABC/3TC était disponible sous forme de comprimé d'abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg à administrer par voie orale.
FTC/TAF était disponible sous forme de comprimé d'emtricitabine à 200 mg/ténofovir alafénamide à 25 mg à administrer par voie orale.
Le dolutégravir était disponible sous forme de comprimé de 50 mg à administrer par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant un acide ribonucléique (ARN) VIH-1 plasmatique inférieur à (<) 50 copies par millilitre (c/mL) à la semaine 24
Délai: À la semaine 24
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Le pourcentage de participants présentant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 24 a été évalué à l'aide de l'algorithme instantané de la Food and Drug Administration (FDA) pour démontrer l'activité antivirale du GSK3640254 administré en association avec ABC/3TC ou FTC/TAF par rapport au traitement de référence du DTG administré en association avec ABC/3TC ou FTC/TAF.
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À la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 c/mL à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
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Le pourcentage de participants présentant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL à la semaine 48 a été évalué à l'aide de l'algorithme instantané de la FDA pour démontrer l'activité antivirale du GSK3640254 administré en association avec ABC/3TC ou FTC/TAF par rapport au traitement de référence du DTG. administré en association avec ABC/3TC ou FTC/TAF.
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À la semaine 48
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Valeurs absolues de l'ARN du VIH-1 aux semaines 24 et 48
Délai: Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Des échantillons de plasma ont été collectés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Les valeurs du logarithme en base 10 (log10) pour l'ARN plasmatique du VIH-1 ont été présentées.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
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Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'ARN plasmatique du VIH-1 aux semaines 24 et 48
Délai: Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Des échantillons de plasma ont été collectés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1.
Les valeurs log10 pour l'ARN plasmatique du VIH-1 ont été présentées.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
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Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Valeurs absolues du nombre de cellules du groupe de différenciation 4 Plus (CD4+) aux semaines 24 et 48
Délai: Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés et la numération des cellules CD4+ a été évaluée par cytométrie en flux.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
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Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
|
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Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de cellules CD4+ aux semaines 24 et 48
Délai: Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés et la numération des cellules CD4+ a été évaluée par cytométrie en flux.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Le changement par rapport à la ligne de base est défini comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
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Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Nombre de participants présentant une résistance génotypique
Délai: Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Des échantillons de plasma ont été collectés pour des tests de résistance.
Des tests génotypiques ont été effectués chez les participants répondant aux critères d'échec virologique définis dans le protocole (PDVF).
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles à des moments précis ont été analysés.
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Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Nombre de participants présentant une résistance phénotypique
Délai: Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Des échantillons de plasma ont été collectés pour des tests de résistance.
Des tests phénotypiques ont été effectués chez les participants répondant aux critères PDVF.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles issues de visites imprévues.
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Référence (jour 1) et aux semaines 24 et 48
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Concentration plasmatique observée à la fin de l'intervalle de dosage (Ctau) de GSK3640254 à l'état d'équilibre - Semaine 2
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du GSK3640254.
La concentration plasmatique observée à la fin de l'intervalle de dosage a été déterminée directement à partir des données concentration-temps.
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Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Concentration plasmatique observée à la fin de l'intervalle de dosage (Ctau) de GSK3640254 à l'état d'équilibre - semaines 24 et 48
Délai: Aux semaines 24 et 48
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du GSK3640254.
La concentration plasmatique observée à la fin de l'intervalle de dosage a été déterminée directement à partir des données concentration-temps.
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Aux semaines 24 et 48
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament en fonction du temps, depuis la pré-dose jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage (ASC [0-tau]) du GSK3640254 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3640254.
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Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Concentration maximale observée (Cmax) de GSK3640254 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3640254.
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Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Concentration plasmatique pré-dose (C0) observée de GSK3640254 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3640254.
La concentration plasmatique observée avant l'administration a été déterminée directement à partir des données concentration-temps.
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Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de GSK3640254 à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3640254.
Le Tmax a été déterminé directement à partir des données concentration-temps.
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Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Clairance orale à l'état d'équilibre (CLt/F) de GSK3640254
Délai: Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3640254.
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Pré-dose, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 et 24 heures après l'administration à la semaine 2
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) et des décès
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin de l'accès continu au traitement après la fin de l'étude (jour 922)
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Un EIG était défini comme tout événement indésirable grave qui, quelle que soit la dose, entraînait la mort, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînait une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou tout autre événement indésirable grave. autre situation selon le jugement médical ou scientifique.
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Du jour 1 jusqu'à la fin de l'accès continu au traitement après la fin de l'étude (jour 922)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) conduisant à l'arrêt du traitement
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin de l'accès continu au traitement après la fin de l'étude (jour 922)
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'EI est présenté.
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Du jour 1 jusqu'à la fin de l'accès continu au traitement après la fin de l'étude (jour 922)
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Nombre de participants présentant des EI en fonction des degrés de gravité maximale
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin de l'accès continu au traitement après la fin de l'étude (jour 922)
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude.
La gravité des EI a été définie selon le tableau de classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant (DAIDS AE Grading Table) version 2.1 de la Division du SIDA, version 2.1 et a été classée dans les grades suivants : Grade 1 - léger, Grade 2 - modéré, Grade 3 – grave, Grade 4 – Potentiellement mortel et Grade 5 – Mortel.
Un grade plus élevé indique un état plus grave.
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Du jour 1 jusqu'à la fin de l'accès continu au traitement après la fin de l'étude (jour 922)
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Nombre de participants présentant des EI présentant un intérêt particulier (AESI)
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin de l'accès continu au traitement après la fin de l'étude (jour 922)
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Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants atteints d'AESI (EI gastro-intestinaux (GI), du système nerveux et psychiatriques) est présenté.
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Du jour 1 jusqu'à la fin de l'accès continu au traitement après la fin de l'étude (jour 922)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
5 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
29 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2020
Première publication (Réel)
30 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Infections à VIH
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Dolutégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- 208379
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .