Un estudio de ensayo clínico de búsqueda de rango de dosis en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) sin tratamiento previo (DOMINO)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener 18 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sin tratamiento previo, definido como ningún antirretroviral (ARV) (en combinación o monoterapia) recibido después del diagnóstico de infección por VIH-1 (por ejemplo [p. ej.], el uso de profilaxis previa a la exposición [PreP] cumple con la inclusión).
• Infección por VIH documentada y detección de ARN de VIH-1 en plasma mayor o igual a (>=) 1000 c/mL.
• Detección de recuento de células T CD4+ >=250 células/mm^3.
• Se debe demostrar la susceptibilidad antiviral a la base de NRTI seleccionada
• Peso corporal >=50,0 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45,0 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) superior a (>)18,5 kg/metro cuadrado (m^2 ). Los cálculos utilizarán el sexo asignado al nacer
• Participantes que son hombres al nacer y participantes que son mujeres al nacer.

• Participantes que son mujeres al nacer: El uso de anticonceptivos por participantes que son mujeres al nacer debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

  • Una participante que es mujer al nacer es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones:

  • Es un participante sin potencial fértil (PONCBP)
  • O es una POCBP y usa un método anticonceptivo aceptable durante el período de intervención del estudio (como mínimo hasta después de la última dosis de la intervención del estudio).
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
• Para participantes inscritos en Francia: un participante será elegible para la inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de una enfermedad activa en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana.
• Presencia de infección primaria por VIH-1, evidenciada por síndrome retroviral agudo (p. ej., fiebre, malestar general, fatiga) y/o evidencia de viremia documentada reciente (dentro de los 3 meses) sin producción de anticuerpos y/o evidencia de viremia reciente (dentro de los 3 meses) documentada seroconversión
• Antecedentes conocidos de cirrosis hepática con o sin coinfección por hepatitis viral.
• Enfermedad hepática inestable (definida por cualquiera de los siguientes: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, o ictericia o cirrosis persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica según la evaluación del investigador).
• Antecedentes de hepatitis en curso o clínicamente relevante en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de alergia a medicamentos u otra que, a juicio del Investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, en opinión del investigador o del monitor médico de ViiV, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de personalidad) o una evaluación clínica de tendencias suicidas basado en las respuestas en la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (eCSSRS).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad, que requirió intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses).
• Cualquier condición física preexistente u otra condición psiquiátrica (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador o del monitor médico de ViiV (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y evaluaciones del protocolo o que puedan comprometer la seguridad del participante.
• Una afección preexistente, en opinión del investigador o del monitor médico de ViiV, que podría interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE], úlceras gástricas, gastritis, enfermedad inflamatoria intestinal), la función renal, o con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio o impedir que el participante tome el tratamiento oral del estudio.
• Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
• Antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o muerte súbita cardiaca.
• Historial médico, actual o histórico, de arritmias cardíacas significativas o hallazgos en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador o del monitor médico de ViiV, interferirán con la seguridad del participante.
• Tratamiento activo para una infección viral que no sea el VIH-1, como la hepatitis B, con un agente que sea activo contra el VIH-1 (se supo que estaban infectados con el VIH-1 después de que se completó el tratamiento para la hepatitis B).
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días previos a la selección: radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos, cualquier inmunosupresor sistémico.
• Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido por el protocolo y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.
• Participantes que no estén dispuestos a suspender ningún medicamento según lo requiera la prueba de laboratorio local para Helicobacter (H.) pylori.
• Participantes que requieren medicamentos concomitantes que se sabe que están asociados con un intervalo QT corregido prolongado (QTc).
• Exposición a un fármaco experimental, producto de sangre humana, anticuerpo monoclonal o vacuna (que no tiene autorización de comercialización de emergencia, condicional o estándar) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Inscripción actual o participación anterior dentro de los últimos 30 días antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio de investigación (incluida una vacuna de investigación contra la enfermedad por coronavirus [COVID]) o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Cualquier evidencia de resistencia viral basada en el NRTI principal seleccionado.
• Evidencia histórica (antes del período de selección del estudio) de la presencia de mutaciones asociadas a la resistencia gag A364V o A364A/V.
• Depuración de creatinina <50 ml/minuto.
• Alanina aminotransferasa (ALT) >=3 veces el límite superior normal (LSN) o ALT >=2 veces el LSN y bilirrubina total >=1,5 veces el LSN.

• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ácido desoxirribonucleico (ADN) reflejo del VHB ) como sigue:

  1. Se excluyen los participantes positivos para HBsAg;
  2. Se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para ADN del VHB en pruebas reflejas.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la detección y positivo en el reflejo del ARN de la hepatitis C.
• Resultados positivos de la prueba para H. pylori;
• Infección activa conocida o sospechosa de COVID-19 o contacto con una persona con COVID-19 conocido, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio
• Infección por sífilis no tratada (reagina plasmática rápida [RPR] positiva en la selección) sin documentación del tratamiento.
• Presencia de insuficiencia hepática de moderada a grave (clase B o C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh.
• Cualquier anormalidad aguda de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador o del ViiV Medical Monitor, impediría la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Examen de drogas en orina positivo (que muestra la presencia de): anfetaminas, barbitúricos, cocaína, 3,4-metil enedioximetanfetamina (MDMA) o fenciclidina, u opiáceos sin receta, oxicodona, benzodiazepinas, metadona, metanfetaminas o antidepresivos tricíclicos.
• Cualquier anormalidad de laboratorio de Grado 4 clínicamente relevante en Screen, incluidos los resultados de creatina fosfoquinasa (CPK) y anormalidades de lípidos que carecen de una explicación convincente por parte del investigador.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 28 días.
• Exposición a más de 4 nuevos medicamentos o vacunas en investigación (excluyendo una indicación potencial del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación;
• Tratamiento con radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos o cualquier agente inmunosupresor sistémico dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o la necesidad anticipada de dicho tratamiento dentro del estudio;
• ECG Frecuencia cardíaca <50 latidos por minuto (lpm) o >100 lpm, o duración del QT corregida para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg).
• Solo para Portugal: infección por VIH-2 (ya sea determinada por pruebas previas, historial médico u obtenida localmente durante la ventana de detección).