Badanie kliniczne z ustaleniem zakresu dawek u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-1) i wcześniej nieleczonych (DOMINO)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Nieleczeni, zdefiniowani jako brak leków przeciwretrowirusowych (ARV) (w skojarzeniu lub w monoterapii) otrzymanych po rozpoznaniu zakażenia HIV-1 (na przykład [np.], stosowanie profilaktyki przedekspozycyjnej [PreP] spełnia kryteria włączenia.
• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV i badanie przesiewowe HIV-1 RNA w osoczu większe lub równe (>=)1000 c/ml.
• Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ >=250 komórek/mm^3.
• Należy wykazać wrażliwość przeciwwirusową na wybrany szkielet NRTI
• Masa ciała >=50,0 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]) dla mężczyzn i >=45,0 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż (>)18,5 kg/metr kwadratowy (m^2) ).W obliczeniach wykorzystana zostanie płeć przypisana przy urodzeniu
• Uczestnicy, którzy od urodzenia są płci męskiej i uczestnicy, którzy od urodzenia są płci żeńskiej.

• Uczestnicy, którzy od urodzenia są płci żeńskiej: Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez uczestników, którzy od urodzenia są płci żeńskiej, powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

  • Uczestnik, który od urodzenia jest płci żeńskiej, może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków:

  • Jest uczestnikiem w wieku rozrodczym (PONCBP)
  • Lub jest POCBP i stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji podczas okresu interwencji w ramach badania (co najmniej do czasu przyjęcia ostatniej dawki interwencji w ramach badania).
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
• W przypadku uczestników zarejestrowanych we Francji: uczestnik będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest członkiem lub beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie dowody na aktywną chorobę Center for Disease Control and Prevention (CDC) w stadium 3, z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego, który nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
• Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, odbytu lub prącia.
• Obecność pierwotnego zakażenia HIV-1, potwierdzona ostrym zespołem retrowirusowym (np. gorączka, złe samopoczucie, zmęczenie) i/lub ostatnio udokumentowana wiremia (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) bez wytwarzania przeciwciał i/lub udokumentowana niedawno (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) serokonwersja.
• Znana historia marskości wątroby ze współistniejącym wirusowym zapaleniem wątroby lub bez.
• Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana przez którekolwiek z następujących kryteriów: obecność wodobrzusza, encefalopatia, koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub żołądka, uporczywa żółtaczka lub marskość wątroby), znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub inne stabilne przewlekła choroba wątroby według oceny badacza).
• Historia trwającego lub klinicznie istotnego zapalenia wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia lekowa lub inna alergia, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Każda historia istotnych zaburzeń psychicznych w opinii badacza lub monitora medycznego ViiV, w tym między innymi schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej z objawami psychotycznymi lub bez, innych zaburzeń psychotycznych lub zaburzeń schizotypowych (osobowości) lub kliniczna ocena myśli samobójczych na podstawie odpowiedzi w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia-Suicide (eCSSRS).
• Jakiekolwiek zaburzenie depresyjne w wywiadzie z cechami samobójczymi lub bez, lub zaburzenia lękowe, które wymagały interwencji medycznej (farmakologicznej lub nie), takiej jak hospitalizacja lub inne leczenie szpitalne i/lub przewlekłe (> 6 miesięcy) leczenie ambulatoryjne.
• Wszelkie istniejące wcześniej schorzenia fizyczne lub psychiczne (w tym nadużywanie alkoholu lub narkotyków), które w opinii Badacza lub Monitora Medycznego ViiV (z oceną psychiatryczną lub bez) mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i oceny protokołów lub które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• Istniejący wcześniej stan, w opinii badacza lub monitora medycznego ViiV, który może zakłócać prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego (np. czynności nerek lub wchłaniania, metabolizmu i/lub wydalania badanych leków lub uniemożliwić uczestnikowi doustne przyjmowanie badanego leku.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Rodzinna lub osobista historia zespołu długiego odstępu QT lub nagłej śmierci sercowej.
• Historia medyczna, aktualna lub przebyta, dotycząca istotnych zaburzeń rytmu serca lub zapisów elektrokardiogramu (EKG), które w opinii Badacza lub Monitora Medycznego ViiV będą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika.
• Aktywne leczenie infekcji wirusowej innej niż HIV-1, takiej jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, za pomocą czynnika aktywnego przeciwko HIV-1 (wiadomo, że po zakończeniu leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B stwierdzono zakażenie wirusem HIV-1).
• Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
• Leczenie dowolnym z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego: radioterapia, cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, wszelkie ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki zabronione w protokole i którzy nie chcą lub nie mogą przejść na inny lek.
• Uczestnicy, którzy nie chcą odstawić żadnych leków zgodnie z lokalnym testem laboratoryjnym na obecność Helicobacter (H.) pylori.
• Uczestnicy, którzy wymagają jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo, że są związane z wydłużeniem skorygowanego odstępu QT (QTc).
• Ekspozycja na eksperymentalny lek, produkt krwi ludzkiej, przeciwciało monoklonalne lub szczepionkę (która nie ma awaryjnego, warunkowego lub standardowego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Aktualna rejestracja lub udział w ciągu ostatnich 30 dni przed podpisaniem zgody w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję w ramach badania eksperymentalnego (w tym badanej szczepionki przeciwko chorobie koronawirusowej (COVID)) lub jakimkolwiek innym badaniu medycznym.
• Wszelkie dowody oporności wirusowej na podstawie wybranego szkieletu NRTI.
• Dowody historyczne (sprzed okresu badań przesiewowych) na obecność mutacji związanych z opornością gag A364V lub A364A/V.
• Klirens kreatyniny <50 ml/minutę.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >=3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub AlAT >=2-krotność GGN i bilirubina całkowita >=1,5-krotność GGN.

• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i odruchowego kwasu dezoksyrybonukleinowego HBV (DNA) ) w następujący sposób:

  1. Uczestnicy z dodatnim wynikiem HBsAg są wykluczeni;
  2. Wykluczeni są uczestnicy z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem anty-HBc (negatywny status HBsAg) oraz z pozytywnym wynikiem HBV DNA w teście odruchowym.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego i pozytywny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Pozytywne wyniki testów na H. pylori;
• Znana lub podejrzewana aktywna infekcja COVID-19 lub kontakt z osobą ze stwierdzonym COVID-19, w ciągu 14 dni od włączenia do badania
• Nieleczona infekcja kiłą (pozytywny wynik RPR w badaniu przesiewowym) bez dokumentacji leczenia.
• Obecność umiarkowanych do ciężkich zaburzeń czynności wątroby (klasa B lub C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.
• Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza lub monitora medycznego ViiV wykluczałaby udział w badaniu związku badanego.
• Test narkotykowy w moczu dodatni (wykazuje obecność): amfetamin, barbituranów, kokainy, 3,4-metyloedioksymetamfetaminy (MDMA) lub fencyklidyny lub nie przepisywanych opiatów, oksykodonu, benzodiazepin, metadonu, metamfetaminy lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4 na ekranie przesiewowym, w tym wyniki fosfokinazy kreatynowej (CPK) i nieprawidłowości lipidowe, które nie mają przekonującego wyjaśnienia ze strony badacza.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 28 dni.
• Ekspozycja na więcej niż 4 nowe badane leki lub szczepionki (z wyłączeniem potencjalnego wskazania do zakażenia koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania;
• Leczenie radioterapią lub cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi lub jakimkolwiek ogólnoustrojowym środkiem immunosupresyjnym w ciągu 30 dni od podania badanego leku lub przewidywanej potrzeby takiego leczenia w ramach badania;
• Tętno w zapisie EKG <50 uderzeń na minutę (bpm) lub >100 bpm lub czas trwania odstępu QT skorygowany o tętno za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms).
• Tylko dla Portugalii: Zakażenie HIV-2 (określone na podstawie wcześniejszych badań, wywiadu medycznego lub uzyskane lokalnie podczas okresu badań przesiewowych).