Dózistartomány-meghatározó klinikai vizsgálati vizsgálat humán immunhiány vírussal (HIV-1) fertőzött, kezelésben nem részesült felnőtteknél (DOMINO)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18. életévüket be kell tölteni.
• Kezeletlen, úgy definiálják, hogy a HIV-1-fertőzés diagnosztizálása után nem kaptak antiretrovirális szereket (ARV-k) (kombinációban vagy monoterápiában) (például [például] az expozíció előtti profilaxis [PreP] alkalmazása megfelel a besorolásnak.
• Dokumentált HIV-fertőzés és szűrési plazma HIV-1 RNS nagyobb vagy egyenlő (>=)1000 c/ml.
• Szűrés CD4+ T-sejtszám >=250 sejt/mm^3.
• Bizonyítani kell a kiválasztott NRTI-vázzal szembeni vírusellenes érzékenységet
• Testtömeg >=50,0 kg (kg) (110 font [font]) férfiaknál és >=45,0 kg (99 font) nőknél, és a testtömeg-index (BMI) nagyobb, mint (>)18,5 kg/m2 ).A számítások a születéskor megadott nemet veszik alapul
• A résztvevők, akik születéskor férfiak, és a résztvevők, akik születéskor nők.

• Születéskor nőstény résztvevők: A születéskor nőstény résztvevők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

  • Az a résztvevő, aki születéskor nő, akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek valamelyike ​​teljesül:

  • Nem gyermekvállalási potenciál (PONCBP) résztvevő
  • Vagy POCBP, és elfogadható fogamzásgátló módszert használ a vizsgálati beavatkozási időszak alatt (legalább a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után).
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Franciaországban beiratkozott résztvevők esetében: a résztvevő csak akkor vehet részt ebben a tanulmányban, ha egy társadalombiztosítási kategóriába tartozik, vagy annak kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen bizonyíték aktív Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) 3. stádiumú betegségére, kivéve a bőr Kaposi-szarkómát, amely nem igényel szisztémás terápiát.
• Folyamatos rosszindulatú daganatok, kivéve a Kaposi-szarkómát, a bazálissejtes karcinómát vagy a kimetszett, nem invazív bőrlaphámrákot vagy a cervicalis, anális vagy pénisz intraepiteliális neopláziáját.
• Elsődleges HIV-1 fertőzés jelenléte, amelyet akut retrovírus-szindróma (például láz, rossz közérzet, fáradtság) és/vagy a közelmúltban (3 hónapon belül) dokumentált virémia bizonyítékai igazolnak antitest-termelés nélkül és/vagy a közelmúltban (3 hónapon belül) dokumentált bizonyítékok szerokonverzió.
• Ismert májcirrózis, vírusos hepatitis egyidejű fertőzéssel vagy anélkül.
• Instabil májbetegség (amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg: ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, vagy tartós sárgaság vagy cirrhosis), ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket vagy más egyéb lehetséges tüneteket) krónikus májbetegség a vizsgáló értékelése szerint).
• Folyamatos vagy klinikailag jelentős hepatitis az anamnézisben az elmúlt 6 hónapban.
• A kórelőzményben szereplő gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a Vizsgáló vagy az Orvosi Figyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
• Bármilyen anamnézisben szereplő jelentős pszichiátriai alapbetegség a vizsgáló vagy a ViiV Medical Monitor véleménye szerint, beleértve, de nem kizárólagosan a skizofréniát, a bipoláris zavart pszichotikus tünetekkel vagy anélkül, egyéb pszichotikus rendellenességeket vagy skizotípusos (személyiség) rendellenességet vagy az öngyilkosság klinikai értékelését a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (eCSSRS) válaszai alapján.
• Bármilyen súlyos depressziós rendellenesség anamnézisében öngyilkossági jellemzőkkel vagy anélkül, vagy szorongásos zavarok, amelyek orvosi beavatkozást igényeltek (gyógyszeres vagy nem), például kórházi kezelést vagy egyéb fekvőbeteg-kezelést és/vagy krónikus (>6 hónapos) járóbeteg-kezelést.
• Bármilyen már meglévő fizikai vagy egyéb pszichiátriai állapot (beleértve az alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélést), amely a Vizsgáló vagy a ViiV Medical Monitor véleménye szerint (pszichiátriai értékeléssel vagy anélkül) akadályozhatja a résztvevő azon képességét, hogy betartsa az adagolási ütemtervet és protokoll értékelései, vagy amelyek veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát.
• A Vizsgáló vagy a ViiV Medical Monitor véleménye szerint olyan már meglévő állapot, amely megzavarhatja a normál gyomor-bélrendszer anatómiáját vagy motilitását (pl. gastrooesophagealis reflux betegség [GERD], gyomorfekély, gastritis, gyulladásos bélbetegség), máj- és/vagy vesefunkció, vagy a vizsgált gyógyszerek felszívódásával, metabolizmusával és/vagy kiválasztódásával, vagy a résztvevő képtelenné teszi az orális vizsgálati kezelést.
• Szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban.
• Családi vagy személyes anamnézisben hosszú QT-szindróma vagy hirtelen szívhalál.
• Jelentős szívritmuszavarok vagy elektrokardiogram (EKG) leletek kórtörténete, jelenlegi vagy történelmi, amelyek a Vizsgáló vagy a ViiV Medical Monitor véleménye szerint befolyásolják a résztvevő biztonságát.
• A HIV-1-től eltérő vírusfertőzés, például a hepatitis B aktív kezelése olyan szerrel, amely aktív a HIV-1 ellen (a hepatitis B kezelés befejezése után ismert volt, hogy HIV-1-vel fertőzöttek).
• Kezelés HIV-1 immunterápiás vakcinával a szűrést követő 90 napon belül.
• Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést követő 28 napon belül: sugárterápia, citotoxikus kemoterápiás szerek, bármilyen szisztémás immunszuppresszáns.
• A protokoll szerint tiltott gyógyszeres kezelésben részesülő résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak más gyógyszerre váltani.
• Azok a résztvevők, akik nem hajlandók abbahagyni a gyógyszerszedést a Helicobacter (H.) pylori helyi laboratóriumi vizsgálata szerint.
• Azok a résztvevők, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket igényelnek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbodott korrigált QT-intervallumhoz (QTc) társulnak.
• Kísérleti gyógyszerrel, emberi vérkészítménysel, monoklonális antitesttel vagy vakcinával (amely nem rendelkezik sürgősségi, feltételes vagy szabványos forgalomba hozatali engedéllyel) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel a hozzájárulás aláírása előtti utolsó 30 napon belül bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati beavatkozást (beleértve a koronavírus-betegség (COVID) elleni vizsgálati vakcinát) vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást magában foglal.
• A vírusrezisztenciára utaló bármely bizonyíték a kiválasztott NRTI-gerinc alapján.
• Történelmi bizonyítékok (a vizsgálati szűrési időszakot megelőzően) a rezisztenciával összefüggő mutációk jelenlétére gag A364V vagy A364A/V.
• Kreatinin-clearance <50 ml/perc.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) >=3-szorosa a normál felső határának (ULN) vagy ALT >=2-szerese a normálérték felső határának és összbilirubin >=1,5-szerese az ULN-nek.

• A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (anti-HBc), a hepatitis B felületi antitest (anti-HBs) és a reflex HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) vizsgálata alapján ) alábbiak szerint:

  1. A HBsAg-re pozitív résztvevőket kizárjuk;
  2. Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és a HBV DNS-re pozitív résztvevők a reflexvizsgálat során kizárásra kerülnek.
• Pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor és pozitív a Hepatitis C RNS reflexiója.
• Pozitív teszteredmények a H. pylori-ra;
• Ismert vagy feltételezett aktív COVID-19 fertőzés vagy érintkezés egy ismert COVID-19-fertőzött személlyel, a tanulmányba való beiratkozást követő 14 napon belül
• Kezeletlen szifilisz fertőzés (pozitív rapid plasma reagin [RPR] a szűréskor) a kezelés dokumentálása nélkül.
• Közepestől súlyosig terjedő májkárosodás (B vagy C osztály) a Child-Pugh osztályozás szerint.
• Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely a vizsgáló vagy a ViiV Medical Monitor véleménye szerint kizárná a vizsgálati vegyület vizsgálatában való részvételt.
• A vizelet gyógyszerszűrése pozitív (a következők jelenlétét mutatja): amfetaminok, barbiturátok, kokain, 3,4-metiléndioxi-metamfetamin (MDMA) vagy fenciklidin, vagy nem felírt opiátok, oxikodon, benzodiazepinek, metadon, metamfetaminok vagy triciklusos antidepresszánsok.
• Bármilyen klinikailag jelentős 4-es fokozatú laboratóriumi eltérés a szűrés során, beleértve a kreatin-foszfokináz (CPK) és lipid-rendellenességek eredményeit, amelyekre a vizsgáló nem tudott meggyőző magyarázatot adni.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 28 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Több mint 4 új vizsgálati gyógyszerrel vagy vakcinával való érintkezés (kivéve a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) lehetséges indikációját az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül;
• Sugárterápiával vagy citotoxikus kemoterápiás szerekkel vagy bármely szisztémás immunszuppresszív szerrel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon belül, vagy a vizsgálaton belül az ilyen kezelés várható szükségessége;
• EKG-szívfrekvencia <50 ütés percenként (bpm) vagy >100 ütés/perc, vagy a QT-idő, a Fridericia-képlet alapján korrigált pulzusszám (QTcF) >450 ezredmásodperc (msec).
• Csak Portugália esetében: HIV-2-fertőzés (amelyet előzetes vizsgálat, kórtörténet alapján határoztak meg, vagy a szűrési időszak során helyben szerezték be).