En dos-range Finding klinisk studie i humant immunbristvirus (HIV-1) infekterade behandling-naiva vuxna (DOMINO)
29 maj 2024 uppdaterad av: ViiV Healthcare
En fas IIb, randomiserad, partiellt blind, aktivt kontrollerad, dosintervallstudie av GSK3640254 jämfört med en referensarm av dolutegravir, var och en i kombination med nukleosid omvänd transkriptashämmare, hos HIV-1-infekterade antiretrovirala behandlingsnaiva vuxna
Detta är en fas 2b, randomiserad, multicenter, parallell grupp, delvis blind (till GSK3640254 doser [100, 150 och 200 milligram {mg}]), aktiv kontrollerad klinisk prövning.
Det kommer att syfta till att undersöka säkerheten, effekten och dos-responsen av GSK3640254 jämfört med dolutegravir (DTG), var och en ges i kombination med 2 nukleosid omvända transkriptashämmare (NRTI) (abakavir/lamivudin [ABC/3TC] eller emtricitabin/tenofovir alafenamid) FTC/TAF])
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
161
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1141
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Argentina, 5400
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1425AWK
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1128AAF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1207AAP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13003
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75018
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Frankrike, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Förenta staterna, 48072
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216-4505
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milano, Italien, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italien, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- GSK Investigational Site
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- GSK Investigational Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- GSK Investigational Site
-
Porto, Portugal, 4200-319
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen, 420061
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 191167
- GSK Investigational Site
-
Samara, Ryska Federationen, 443029
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Ryska Federationen, 214006
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Schweiz, 8091
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
- GSK Investigational Site
-
La Coruña, Spanien, 15006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
-
Marbella, Spanien, 29600
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30003
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41014
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Observatory, Cape Town, Sydafrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Vosloorus Ext 2, Sydafrika, 1475
- GSK Investigational Site
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2113
- GSK Investigational Site
-
-
KwaZulu- Natal
-
Wentworth, KwaZulu- Natal, Sydafrika, 4052
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44787
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50674
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara 18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Behandlingsnaiv, definierad som att inga antiretrovirala medel (ARV) (i kombination eller monoterapi) erhållits efter diagnosen HIV-1-infektion (till exempel [t.ex.], användning av Pre-exponeringsprofylax [PreP] uppfyller inklusion.
- Dokumenterad HIV-infektion och screening av plasma HIV-1 RNA större än eller lika med (>=)1000 c/ml.
- Screening CD4+ T-cellantal >=250 celler/mm^3.
- Antiviral känslighet för den valda NRTI-ryggraden bör påvisas
- Kroppsvikt >=50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) för män och >=45,0 kg (99 lbs) för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) större än (>)18,5 kg/meter kvadrat (m^2) ). Beräkningar kommer att använda kön som tilldelas vid födseln
- Deltagare som är manliga vid födseln och deltagare som är kvinnor vid födseln.
Deltagare som är kvinnor vid födseln: Användning av preventivmedel av deltagare som är kvinnor vid födseln bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• En deltagare som är kvinna vid födseln är berättigad att delta om de inte är gravida eller ammar, och något av följande villkor gäller:
- Är en deltagare med icke-fertil ålder (PONCBP)
- Eller är en POCBP och använder en acceptabel preventivmetod under studieinterventionsperioden (minst till efter den sista dosen av studieinterventionen).
- Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
- För deltagare som är inskrivna i Frankrike: en deltagare kommer att vara berättigad att inkluderas i denna studie endast om han är ansluten till eller förmånstagare i en socialförsäkringskategori.
Exklusions kriterier:
- Alla tecken på ett aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) steg 3 sjukdom, förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi.
- Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.
- Förekomst av primär HIV-1-infektion, bevisad av akut retroviralt syndrom (t.ex. feber, sjukdomskänsla, trötthet) och/eller tecken på nyligen (inom 3 månader) dokumenterad viremi utan antikroppsproduktion och/eller bevis på nyligen (inom 3 månader) dokumenterad serokonvertering.
- Känd historia av levercirros med eller utan viral hepatit samtidig infektion.
- Instabil leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot eller cirros), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabila gallstenar kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
- Historik med pågående eller kliniskt relevant hepatit under de senaste 6 månaderna.
- Historik av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
- Varje historia av betydande underliggande psykiatrisk störning, enligt utredarens eller ViiV Medical Monitors åsikt, inklusive men inte begränsat till schizofreni, bipolär sjukdom med eller utan psykotiska symtom, andra psykotiska störningar eller schizotyp (personlighets) störning eller en klinisk bedömning av suicidalitet baserat på svaren på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (eCSSRS).
- Varje historia av allvarlig depressiv sjukdom med eller utan suiciddrag, eller ångeststörningar, som krävde medicinsk intervention (farmakologisk eller inte) såsom sjukhusvistelse eller annan slutenvård och/eller kronisk (>6 månader) öppenvård.
- Alla redan existerande fysiska eller andra psykiatriska tillstånd (inklusive alkohol- eller drogmissbruk), som enligt utredaren eller ViiV Medical Monitor (med eller utan psykiatrisk utvärdering) kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
- Ett redan existerande tillstånd, enligt utredarens eller ViiV Medical Monitors åsikt, som kan störa normal gastrointestinala anatomi eller motilitet (t.ex. gastroesofageal refluxsjukdom [GERD], magsår, gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom), lever och/eller njurfunktion, eller med absorption, metabolism och/eller utsöndring av studieläkemedlen eller göra deltagaren oförmögen att ta oral studiebehandling.
- Hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna.
- Familjär eller personlig historia av långt QT-syndrom eller plötslig hjärtdöd.
- Medicinsk historia, aktuell eller historisk, av betydande hjärtarytmier eller elektrokardiogram (EKG) fynd som, enligt utredarens eller ViiV Medical Monitors åsikt, kommer att störa deltagarens säkerhet.
- Aktiv behandling för en annan virusinfektion än HIV-1, såsom Hepatit B, med ett medel som är aktivt mot HIV-1 (var kända för att vara infekterade med HIV-1 efter avslutad behandling för Hepatit B).
- Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
- Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening: strålbehandling, cytotoxiska kemoterapeutiska medel, alla systemiska immunsuppressiva medel.
- Deltagare som får någon protokollförbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.
- Deltagare som är ovilliga att sluta med mediciner som krävs av det lokala labbtestet för Helicobacter (H.) pylori.
- Deltagare som behöver samtidig medicinering som är känd för att vara associerad med ett förlängt korrigerat QT-intervall (QTc).
- Exponering för ett experimentellt läkemedel, humant blodprodukt, monoklonal antikropp eller vaccin (som inte har nödsituationer, villkorade eller standardiserade marknadsgodkännanden) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- Aktuell registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 30 dagarna före undertecknande av samtycke i någon annan klinisk studie som involverar en undersökningsstudieintervention (inklusive ett prövningsvaccin mot Coronavirus Disease (COVID)) eller någon annan typ av medicinsk forskning.
- Alla tecken på virusresistens baserat på den valda NRTI-ryggraden.
- Historiska bevis (före studiens screeningperiod) på närvaron av resistensassocierade mutationer gag A364V eller A364A/V.
- Kreatininclearance <50 ml/minut.
- Alaninaminotransferas (ALT) >=3 gånger övre normalgräns (ULN) eller ALT >=2 gånger ULN och totalt bilirubin >=1,5 gånger ULN.
Bevis på Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på testresultat för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs) och reflex HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) ) som följer:
- Deltagare positiva för HBsAg exkluderas;
- Deltagare negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA vid reflextestning exkluderas.
- Positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening och positivt på reflex till Hepatit C RNA.
- Positiva testresultat för H. pylori;
- Känd eller misstänkt aktiv covid-19-infektion eller kontakt med en individ med känd covid-19, inom 14 dagar efter studieregistreringen
- Obehandlad syfilisinfektion (positivt snabbt plasmareagin [RPR] vid Screening) utan dokumentation av behandling.
- Förekomst av måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (klass B eller C) enligt Child-Pugh-klassificeringen.
- Varje akut laboratorieavvikelse vid screening, som enligt utredaren eller ViiV Medical Monitor skulle utesluta deltagande i studien av en undersökningssubstans.
- Urin Drug Screen positiv (visar närvaro av): Amfetamin, barbiturater, kokain, 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA) eller fencyklidin, eller icke-ordinerade opiater, oxikodon, bensodiazepiner, metadon, metamfetaminer eller tricykliska antidepressiva medel.
- Alla kliniskt relevanta laboratorieavvikelser av grad 4 vid screening, inklusive resultat för kreatinfosfokinas (CPK) och lipidavvikelser som saknar en övertygande förklaring från utredaren.
- Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 28 dagar.
- Exponering för mer än 4 nya prövningsläkemedel eller vacciner (exklusive en potentiell indikation för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) inom 12 månader före den första doseringsdagen;
- Behandling med strålbehandling eller cytotoxiska kemoterapeutiska medel eller något systemiskt immunsuppressivt medel inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller förväntat behov av sådan behandling inom studien;
- EKG-hjärtfrekvens <50 slag per minut (bpm) eller >100 slag per minut, eller QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms).
- Endast för Portugal: HIV-2-infektion (antingen fastställd genom tidigare testning, medicinsk historia eller erhållen lokalt under screeningfönstret).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK3640254 100 mg+ Placebo+ ABC/3TC eller FTC/TAF
Deltagare med humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) fick oralt en 100 mg tablett per dag av GSK3640254 och två tabletter per dag av matchande placebo i en blind miljö.
Öppna dubbla NRTI-bakgrundsterapier gavs som en tablett per dag med 600 mg abakavir (ABC) / 300 mg lamivudin (3TC) ELLER 200 mg emtricitabin (FTC) / 25 mg tenofoviralafenamid (TAF) oralt.
|
GSK3640254 fanns tillgänglig som 25 mg och 100 mg tabletter för att administreras oralt.
ABC/3TC fanns tillgänglig som abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg tablett för att administreras oralt.
FTC/TAF fanns tillgänglig som emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg tablett för att administreras oralt.
Placebomatchande GSK3640254 administrerades i form av tabletter via oral väg.
|
|
Experimentell: GSK3640254 150 mg + ABC/3TC eller FTC/TAF
Deltagarna med HIV-1 fick oralt 150 mg (en 100 mg tablett + två 25 mg tabletter per dag) av GSK3640254 i en blind miljö.
Öppna dubbla NRTI-bakgrundsterapier gavs som en tablett per dag kombination av 600 mg ABC / 300 mg 3TC ELLER 200 mg FTC / 25 mg TAF oralt.
|
GSK3640254 fanns tillgänglig som 25 mg och 100 mg tabletter för att administreras oralt.
ABC/3TC fanns tillgänglig som abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg tablett för att administreras oralt.
FTC/TAF fanns tillgänglig som emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg tablett för att administreras oralt.
|
|
Experimentell: GSK3640254 200 mg+ Placebo+ ABC/3TC eller FTC/TAF
Deltagarna med HIV-1 fick oralt två 100 mg tabletter (200 mg) per dag av GSK3640254 och en tablett per dag med matchande placebo i en blind miljö.
Öppna dubbla NRTI-bakgrundsterapier gavs som en tablett per dag kombination av 600 mg ABC / 300 mg 3TC ELLER 200 mg FTC / 25 mg TAF oralt.
|
GSK3640254 fanns tillgänglig som 25 mg och 100 mg tabletter för att administreras oralt.
ABC/3TC fanns tillgänglig som abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg tablett för att administreras oralt.
FTC/TAF fanns tillgänglig som emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg tablett för att administreras oralt.
Placebomatchande GSK3640254 administrerades i form av tabletter via oral väg.
|
|
Aktiv komparator: Dolutegravir (DTG) 50 mg + ABC/3TC eller FTC/TAF
Deltagarna med HIV-1 fick oralt en 50 mg tablett per dag av DTG i en öppen miljö.
Öppna dubbla NRTI-bakgrundsterapier gavs som en tablett per dag kombination av 600 mg ABC / 300 mg 3TC ELLER 200 mg FTC / 25 mg TAF oralt.
|
ABC/3TC fanns tillgänglig som abakavir 600 mg/lamivudin 300 mg tablett för att administreras oralt.
FTC/TAF fanns tillgänglig som emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg tablett för att administreras oralt.
Dolutegravir fanns tillgängligt som en 50 mg tablett för att administreras oralt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) mindre än (<)50 kopior per milliliter (c/ml) vid vecka 24
Tidsram: I vecka 24
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 24 bedömdes med hjälp av Food and Drug Administration (FDA) ögonblicksbildsalgoritm för att visa den antivirala aktiviteten av GSK3640254 givet i kombination med antingen ABC/3TC eller FTC/TAF jämfört till referensbehandlingen av DTG som ges i kombination med antingen ABC/3TC eller FTC/TAF.
|
I vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
|
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid vecka 48 utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritmen för att visa den antivirala aktiviteten av GSK3640254 givet i kombination med antingen ABC/3TC eller FTC/TAF jämfört med referensbehandlingen av DTG ges i kombination med antingen ABC/3TC eller FTC/TAF.
|
I vecka 48
|
|
Absoluta värden för HIV-1 RNA vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA.
Logaritm till bas 10 (log10) värden för plasma HIV-1 RNA har presenterats.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Förändring från baslinjen i plasma HIV-1 RNA vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Plasmaprover samlades in för kvantitativ analys av HIV-1 RNA.
log10-värden för plasma HIV-1 RNA har presenterats.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline värde.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Absoluta värden för Cluster of Differentiation 4 Plus (CD4+) cellantal vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Blodprover togs och CD4+-cellantal bedömdes med användning av flödescytometri.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+-cellantal vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Blodprover togs och CD4+-cellantal bedömdes med användning av flödescytometri.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline värde.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Antal deltagare med genotypiskt motstånd
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Plasmaprover samlades in för resistenstestning.
Genotypiska tester utfördes på deltagare som uppfyllde kriterierna för protokolldefinierade virologiska misslyckanden (PDVF).
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid angivna tidpunkter har analyserats.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Antal deltagare med fenotypisk resistens
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
Plasmaprover samlades in för resistenstestning.
Fenotypiska tester utfördes på deltagare som uppfyllde PDVF-kriterierna.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24 och 48
|
|
Observerad plasmakoncentration vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) för GSK3640254 vid Steady State - Vecka 2
Tidsram: Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3640254.
Observerad plasmakoncentration vid slutet av doseringsintervallet bestämdes direkt från koncentration-tidsdata.
|
Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
|
Observerad plasmakoncentration vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) för GSK3640254 vid stabilt tillstånd - vecka 24 och 48
Tidsram: Veckorna 24 och 48
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3640254.
Observerad plasmakoncentration vid slutet av doseringsintervallet bestämdes direkt från koncentration-tidsdata.
|
Veckorna 24 och 48
|
|
Area under plasmaläkemedlets koncentrationstidskurva från fördos till slutet av doseringsintervallet (AUC [0-tau]) för GSK3640254 vid stabilt tillstånd
Tidsram: Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3640254.
|
Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av GSK3640254 vid stabilt tillstånd
Tidsram: Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3640254.
|
Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
|
Observerad plasmakoncentration (C0) av GSK3640254 före dos vid stabilt tillstånd
Tidsram: Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3640254.
Den observerade plasmakoncentrationen före dosen bestämdes direkt från koncentration-tidsdata.
|
Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
|
Tid till Cmax (Tmax) för GSK3640254 vid stabilt tillstånd
Tidsram: Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3640254.
Tmax bestämdes direkt från koncentration-tidsdata.
|
Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
|
Steady State Oral Clearance (CLt/F) av GSK3640254
Tidsram: Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av GSK3640254.
|
Före dos, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 och 24 timmar efter dos vid vecka 2
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) och dödsfall
Tidsram: Från dag 1 till slutet av fortsatt tillgång till behandling efter avslutad studie (dag 922)
|
En SAE definierades som alla allvarliga biverkningar som, vid vilken dos som helst som ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
|
Från dag 1 till slutet av fortsatt tillgång till behandling efter avslutad studie (dag 922)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Från dag 1 till slutet av fortsatt tillgång till behandling efter avslutad studie (dag 922)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar presenteras.
|
Från dag 1 till slutet av fortsatt tillgång till behandling efter avslutad studie (dag 922)
|
|
Antal deltagare med AE baserat på maximala svårighetsgrader
Tidsram: Från dag 1 till slutet av fortsatt tillgång till behandling efter avslutad studie (dag 922)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
Allvarligheten av biverkningar definierades enligt Division of AIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar (DAIDS AE Grading Table) version 2.1 och kategoriserades i grader enligt följande: Grad 1 - mild, grad 2 - måttlig, grad 3 - allvarlig, grad 4 - potentiellt livshotande och grad 5 - dödlig.
Högre betyg indikerar svårare tillstånd.
|
Från dag 1 till slutet av fortsatt tillgång till behandling efter avslutad studie (dag 922)
|
|
Antal deltagare med AE av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av fortsatt tillgång till behandling efter avslutad studie (dag 922)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antal deltagare med AESI (gastrointestinal (GI), nervsystemet och psykiatriska AE) presenteras.
|
Från dag 1 till slutet av fortsatt tillgång till behandling efter avslutad studie (dag 922)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
5 september 2022
Avslutad studie (Faktisk)
29 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2020
Första postat (Faktisk)
30 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- HIV-infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Dolutegravir
Andra studie-ID-nummer
- 208379
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .