Uno studio di sperimentazione clinica per la determinazione dell'intervallo di dose negli adulti naive al trattamento con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) (DOMINO)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Naive al trattamento, definito come nessun antiretrovirale (ARV) (in combinazione o in monoterapia) ricevuto dopo la diagnosi di infezione da HIV-1 (ad esempio [es.], l'uso della profilassi pre-esposizione [PreP] incontra l'inclusione.
• Infezione da HIV documentata e HIV-1 RNA plasmatico di screening maggiore o uguale a (>=)1000 c/mL.
• Screening conta delle cellule T CD4+ >=250 cellule/mm^3.
• Deve essere dimostrata la suscettibilità antivirale alla spina dorsale NRTI selezionata
• Peso corporeo >=50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >=45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) maggiore di (>)18,5 kg/metro quadrato (m^2 ).I calcoli utilizzeranno il sesso assegnato alla nascita
• Partecipanti maschi alla nascita e partecipanti femmine alla nascita.

• Partecipanti che sono donne alla nascita: l'uso di contraccettivi da parte di partecipanti che sono donne alla nascita deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

  • Un partecipante di sesso femminile alla nascita è idoneo a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:

  • È un partecipante del potenziale non fertile (PONCBP)
  • Oppure è un POCBP e utilizza un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di intervento dello studio (almeno fino a dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio).
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
• Per i partecipanti iscritti in Francia: un partecipante sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• - Qualsiasi evidenza di una malattia di stadio 3 del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) attiva, ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica.
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma a cellule basali o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena.
• Presenza di infezione primaria da HIV-1, evidenziata da sindrome retrovirale acuta (ad es. febbre, malessere, affaticamento) e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) viremia documentata senza produzione di anticorpi e/o evidenza di recente (entro 3 mesi) documentata sieroconversione.
• Storia nota di cirrosi epatica con o senza coinfezione da epatite virale.
• Malattia epatica instabile (come definita da uno qualsiasi dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente o cirrosi), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o altrimenti stabili malattia epatica cronica secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Storia di epatite in corso o clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti.
• Storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dell'investigatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo, secondo l'opinione dell'investigatore o del ViiV Medical Monitor, inclusi ma non limitati a schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (della personalità) o una valutazione clinica di suicidalità basato sulle risposte della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (eCSSRS).
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia, che ha richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero o altro trattamento ospedaliero e/o trattamento ambulatoriale cronico (> 6 mesi).
• Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe), che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del ViiV Medical Monitor (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e valutazioni del protocollo o che potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante.
• Una condizione preesistente, secondo l'opinione dello sperimentatore o del ViiV Medical Monitor, che potrebbe interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (ad esempio, malattia da reflusso gastroesofageo [GERD], ulcere gastriche, gastrite, malattia infiammatoria intestinale), epatica e/o funzione renale, o con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di assumere il trattamento orale in studio.
• Infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.
• Storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa.
• Storia medica, attuale o storica, di aritmie cardiache significative o risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del ViiV Medical Monitor, interferiranno con la sicurezza del partecipante.
• Trattamento attivo per un'infezione virale diversa dall'HIV-1, come l'epatite B, con un agente attivo contro l'HIV-1 (erano noti per essere infetti da HIV-1 dopo che il trattamento per l'epatite B era stato completato).
• Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia, agenti chemioterapici citotossici, qualsiasi immunosoppressore sistemico.
• - Partecipanti che ricevono qualsiasi farmaco proibito dal protocollo e che non vogliono o non sono in grado di passare a un farmaco alternativo.
• - Partecipanti che non sono disposti a interrompere qualsiasi farmaco come richiesto dal test di laboratorio locale per Helicobacter (H.) pylori.
• - Partecipanti che richiedono farmaci concomitanti noti per essere associati a un intervallo QT corretto (QTc) prolungato.
• Esposizione a un farmaco sperimentale, un prodotto del sangue umano, un anticorpo monoclonale o un vaccino (che non dispone di un'autorizzazione all'immissione in commercio di emergenza, condizionale o standard) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale (incluso un vaccino sperimentale contro la malattia del coronavirus (COVID)) o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Qualsiasi prova di resistenza virale basata sulla spina dorsale NRTI selezionata.
• Evidenza storica (prima del periodo di screening dello studio) della presenza di mutazioni associate a resistenza gag A364V o A364A/V.
• Clearance della creatinina <50 ml/minuto.
• Alanina aminotransferasi (ALT) >=3 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT >=2 volte l'ULN e bilirubina totale >=1,5 volte l'ULN.

• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) sulla base dei risultati dei test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e l'acido desossiribonucleico riflesso dell'HBV (DNA ) come segue:

  1. Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg;
  2. Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA al test riflesso.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening e positivo al riflesso dell'RNA dell'epatite C.
• Risultati positivi del test per H. pylori;
• Infezione da COVID-19 attiva nota o sospetta o contatto con un individuo con COVID-19 noto, entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio
• Infezione da sifilide non trattata (reazione rapida al plasma positiva [RPR] allo screening) senza documentazione del trattamento.
• Presenza di insufficienza epatica da moderata a grave (Classe B o C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh.
• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio durante lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del ViiV Medical Monitor, precluderebbe la partecipazione allo studio di un composto sperimentale.
• Urine Drug Screen positivo (che mostra la presenza di): anfetamine, barbiturici, cocaina, 3,4-metil endiossi metanfetamina (MDMA) o fenciclidina, o oppiacei non prescritti, ossicodone, benzodiazepine, metadone, metanfetamine o antidepressivi triciclici.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado 4 clinicamente rilevante allo Screening, inclusi i risultati per la creatina fosfochinasi (CPK) e le anomalie lipidiche che mancano di una spiegazione convincente da parte dello sperimentatore.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 28 giorni.
• Esposizione a più di 4 nuovi farmaci sperimentali o vaccini (esclusa una potenziale indicazione di sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione;
• Trattamento con radioterapia o agenti chemioterapici citotossici o qualsiasi agente immunosoppressivo sistemico entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o necessità anticipata di tale trattamento nell'ambito dello studio;
• Frequenza cardiaca ECG <50 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm o durata QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec).
• Solo per il Portogallo: infezione da HIV-2 (determinata da test precedenti, anamnesi o ottenuta localmente durante la finestra di screening).