Клиническое исследование по определению диапазона доз у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1) взрослых, ранее не получавших лечения (DOMINO)
29 мая 2024 г. обновлено: ViiV Healthcare
Фаза IIb, рандомизированное, частично слепое, активно контролируемое исследование определения диапазона доз GSK3640254 по сравнению с контрольной группой долутегравира, каждый в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, у ВИЧ-1-инфицированных взрослых, ранее не получавших антиретровирусное лечение
Это фаза 2b, рандомизированное, многоцентровое, параллельная группа, частично слепое (дозы GSK3640254 [100, 150 и 200 мг]), активное контролируемое клиническое исследование.
Он будет направлен на изучение безопасности, эффективности и дозозависимой реакции GSK3640254 по сравнению с долутегравиром (DTG), каждый из которых назначается в комбинации с 2 нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) (абакавир/ламивудин [ABC/3TC] или эмтрицитабин/тенофовир алафенамид [1]. ФТК/ТАФ])
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
161
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1141
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Аргентина, C1425AGC
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Аргентина, 5400
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1425AWK
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1128AAF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1207AAP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44787
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50674
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Barcelona, Испания, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- GSK Investigational Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
- GSK Investigational Site
-
La Coruña, Испания, 15006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Испания, 29010
- GSK Investigational Site
-
Marbella, Испания, 29600
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Испания, 30003
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Испания, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Испания, 41014
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Италия, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milano, Италия, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Италия, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Almada, Португалия, 2801-951
- GSK Investigational Site
-
Aveiro, Португалия, 3814-501
- GSK Investigational Site
-
Porto, Португалия, 4099-001
- GSK Investigational Site
-
Porto, Португалия, 4200-319
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Российская Федерация, 420061
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 191167
- GSK Investigational Site
-
Samara, Российская Федерация, 443029
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Российская Федерация, 214006
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Соединенные Штаты, 48072
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216-4505
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13003
- GSK Investigational Site
-
Paris, Франция, 75018
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Франция, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Швейцария, 8091
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Observatory, Cape Town, Южная Африка, 7925
- GSK Investigational Site
-
Vosloorus Ext 2, Южная Африка, 1475
- GSK Investigational Site
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2113
- GSK Investigational Site
-
-
KwaZulu- Natal
-
Wentworth, KwaZulu- Natal, Южная Африка, 4052
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участникам должно быть 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Наивное лечение, определяемое как отсутствие приема антиретровирусных препаратов (АРВ) (в комбинации или монотерапии) после диагностики инфекции ВИЧ-1 (например, [например], использование доконтактной профилактики [PreP] соответствует включению.
- Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция и скрининговая плазменная РНК ВИЧ-1 выше или равна (>=)1000 копий/мл.
- Скрининг: количество CD4+ Т-клеток >=250 клеток/мм^3.
- Должна быть продемонстрирована противовирусная чувствительность к выбранному каркасу НИОТ.
- Масса тела >=50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин, а индекс массы тела (ИМТ) превышает (>)18,5 кг/кв. метр (м^2). ).В расчетах будет использоваться пол, назначенный при рождении.
- Участники-мужчины при рождении и участники-женщины при рождении.
Участники, являющиеся женщинами при рождении: использование контрацептивов участниками, являющимися женщинами при рождении, должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Участник, который при рождении является женщиной, имеет право участвовать, если он не беременен или не кормит грудью, и применяется одно из следующих условий:
- Является участником недетородного потенциала (PONCBP)
- Или является POCBP и использует приемлемый метод контрацепции в течение периода исследовательского вмешательства (как минимум до последней дозы исследуемого вмешательства).
- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
- Для участников, зарегистрированных во Франции: участник будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он является аффилированным лицом или бенефициаром категории социального обеспечения.
Критерий исключения:
- Любые признаки активного заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) стадии 3, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии.
- Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии.
- Наличие первичной ВИЧ-1-инфекции, подтвержденное острым ретровирусным синдромом (например, лихорадкой, недомоганием, утомляемостью) и/или свидетельством недавней (в течение 3 месяцев) задокументированной виремии без выработки антител и/или свидетельством недавней (в течение 3 месяцев) задокументированной виремии сероконверсия.
- Известный цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вирусным гепатитом или без нее.
- Нестабильное заболевание печени (по любому из следующих признаков: наличие асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, персистирующей желтухи или цирроза), известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или другие стабильные хроническое заболевание печени по оценке исследователя).
- Текущий или клинически значимый гепатит в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев.
- Наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
- Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя ViiV, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство или клиническую оценку суицидальных наклонностей. на основе ответов по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (eCSSRS).
- Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожные расстройства, которые требовали медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или длительное (> 6 месяцев) амбулаторное лечение.
- Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя или медицинского монитора ViiV (с психиатрической оценкой или без нее), может помешать участнику соблюдать график дозирования и оценки протокола или которые могут поставить под угрозу безопасность участника.
- Предшествующее состояние, по мнению исследователя или медицинского монитора ViiV, которое может нарушать нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [ГЭРБ], язва желудка, гастрит, воспалительное заболевание кишечника), заболевания печени и/или почечной недостаточности или с абсорбцией, метаболизмом и/или выведением исследуемых препаратов или делает участника неспособным принимать пероральное исследуемое лечение.
- Инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
- Семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти.
- Медицинский анамнез, текущий или исторический, о значительных сердечных аритмиях или результатах электрокардиограммы (ЭКГ), которые, по мнению исследователя или медицинского монитора ViiV, будут мешать безопасности участника.
- Активное лечение вирусной инфекции, отличной от ВИЧ-1, такой как гепатит В, с агентом, активным против ВИЧ-1 (было известно, что они инфицированы ВИЧ-1 после завершения лечения гепатита В).
- Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
- Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после скрининга: лучевая терапия, цитотоксические химиотерапевтические препараты, любой системный иммунодепрессант.
- Участники, получающие какие-либо лекарства, запрещенные протоколом, и которые не хотят или не могут перейти на альтернативное лекарство.
- Участники, которые не желают прекращать прием каких-либо лекарств в соответствии с требованиями местного лабораторного теста на Helicobacter (H.) pylori.
- Участники, которым требуются сопутствующие лекарства, о которых известно, что они связаны с удлинением скорректированного интервала QT (QTc).
- Воздействие экспериментального препарата, продукта крови человека, моноклонального антитела или вакцины (у которых нет экстренного, условного или стандартного рыночного разрешения) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Текущая регистрация или прошлое участие в течение последних 30 дней до подписания согласия в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство (включая исследуемую вакцину против коронавирусной болезни (COVID)) или любое другое медицинское исследование.
- Любые доказательства резистентности вируса, основанные на выбранной основе НИОТ.
- Исторические данные (до периода скрининга) наличия связанных с резистентностью мутаций gag A364V или A364A/V.
- Клиренс креатинина <50 мл/мин.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ >=2 раза выше ВГН и общий билирубин >=1,5 раза выше ВГН.
Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) основаны на результатах тестирования на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (анти-HBc), поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs) и рефлекторную дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (ДНК). ) следующее:
- Участники с положительным результатом на HBsAg исключаются;
- Исключаются участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК HBV при рефлекторном тестировании.
- Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге и положительный результат на РНК гепатита С.
- Положительные результаты теста на H. pylori;
- Известная или подозреваемая активная инфекция COVID-19 или контакт с человеком с известным COVID-19 в течение 14 дней после включения в исследование
- Нелеченная сифилисная инфекция (положительный результат быстрого реагинового анализа плазмы [RPR] при скрининге) без документации о лечении.
- Наличие умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (класс B или C) по классификации Чайлд-Пью.
- Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя или ViiV Medical Monitor, исключают участие в исследовании исследуемого соединения.
- Анализ мочи на наркотики положительный (показывает наличие): амфетаминов, барбитуратов, кокаина, 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) или фенциклидина, или нерецептурных опиатов, оксикодона, бензодиазепинов, метадона, метамфетаминов или трициклических антидепрессантов.
- Любые клинически значимые лабораторные отклонения 4-й степени тяжести при скрининге, включая результаты для креатинфосфокиназы (КФК) и нарушения липидов, которые не имеют убедительного объяснения со стороны исследователя.
- Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 28 дней.
- Воздействие более 4 новых исследуемых препаратов или вакцин (за исключением потенциального показания к тяжелому острому респираторному синдрому, коронавирусу 2 (SARS-CoV-2) в течение 12 месяцев до первого дня дозирования;
- Лечение лучевой терапией или цитотоксическими химиотерапевтическими агентами или любым системным иммунодепрессантом в течение 30 дней после введения исследуемого препарата или предполагаемой потребности в таком лечении в рамках исследования;
- ЭКГ Частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту, или продолжительность интервала QT, скорректированная на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >450 миллисекунд (мс).
- Только для Португалии: инфекция ВИЧ-2 (определенная в результате предшествующего тестирования, истории болезни или полученная на месте во время окна скрининга).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GSK3640254 100 мг+ Плацебо+ ABC/3TC или FTC/TAF
Участники с вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) перорально получали одну таблетку по 100 мг в день GSK3640254 и две таблетки в день соответствующего плацебо в слепом режиме.
Открытая фоновая терапия двойными НИОТ проводилась в виде одной таблетки в день 600 мг абакавира (ABC) / 300 мг ламивудина (3TC) ИЛИ 200 мг эмтрицитабина (FTC) / 25 мг тенофовира алафенамида (TAF) перорально.
|
GSK3640254 был доступен в виде таблеток по 25 мг и 100 мг для перорального введения.
ABC/3TC выпускался в виде таблеток абакавира 600 мг/ламивудина 300 мг для перорального введения.
FTC/TAF был доступен в виде таблеток эмтрицитабина 200 мг/тенофовира алафенамида 25 мг для перорального введения.
Плацебо, соответствующее GSK3640254, вводили в форме таблеток перорально.
|
|
Экспериментальный: GSK3640254 150 мг + ABC/3TC или FTC/TAF
Участники с ВИЧ-1 перорально получали 150 мг (одну таблетку по 100 мг + две таблетки по 25 мг в день) GSK3640254 в слепом режиме.
Открытая фоновая терапия двойными НИОТ проводилась в виде комбинации 600 мг ABC/300 мг 3TC ИЛИ 200 мг FTC/25 мг TAF перорально по одной таблетке в день.
|
GSK3640254 был доступен в виде таблеток по 25 мг и 100 мг для перорального введения.
ABC/3TC выпускался в виде таблеток абакавира 600 мг/ламивудина 300 мг для перорального введения.
FTC/TAF был доступен в виде таблеток эмтрицитабина 200 мг/тенофовира алафенамида 25 мг для перорального введения.
|
|
Экспериментальный: GSK3640254 200 мг+ Плацебо+ ABC/3TC или FTC/TAF
Участники с ВИЧ-1 перорально получали две таблетки по 100 мг (200 мг) в день GSK3640254 и одну таблетку в день соответствующего плацебо в слепом режиме.
Открытая фоновая терапия двойными НИОТ проводилась в виде комбинации 600 мг ABC/300 мг 3TC ИЛИ 200 мг FTC/25 мг TAF перорально по одной таблетке в день.
|
GSK3640254 был доступен в виде таблеток по 25 мг и 100 мг для перорального введения.
ABC/3TC выпускался в виде таблеток абакавира 600 мг/ламивудина 300 мг для перорального введения.
FTC/TAF был доступен в виде таблеток эмтрицитабина 200 мг/тенофовира алафенамида 25 мг для перорального введения.
Плацебо, соответствующее GSK3640254, вводили в форме таблеток перорально.
|
|
Активный компаратор: Долутегравир (ДТГ) 50 мг + ABC/3TC или FTC/TAF
Участники с ВИЧ-1 перорально получали по одной таблетке DTG по 50 мг в день в открытой форме.
Открытая фоновая терапия двойными НИОТ проводилась в виде комбинации 600 мг ABC/300 мг 3TC ИЛИ 200 мг FTC/25 мг TAF перорально по одной таблетке в день.
|
ABC/3TC выпускался в виде таблеток абакавира 600 мг/ламивудина 300 мг для перорального введения.
FTC/TAF был доступен в виде таблеток эмтрицитабина 200 мг/тенофовира алафенамида 25 мг для перорального введения.
Долутегравир выпускался в форме таблеток по 50 мг для перорального применения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 в плазме менее (<) 50 копий на миллилитр (к/мл) на 24 неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 24 неделе оценивался с использованием алгоритма моментальных снимков Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для демонстрации противовирусной активности GSK3640254, назначаемого в сочетании с ABC/3TC или FTC/TAF, по сравнению к эталонному лечению DTG, назначаемому в сочетании с ABC/3TC или FTC/TAF.
|
На 24 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48 неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48 неделе оценивали с использованием алгоритма моментальных снимков FDA для демонстрации противовирусной активности GSK3640254, назначаемого в сочетании с ABC/3TC или FTC/TAF, по сравнению с эталонным лечением DTG. предоставляется в сочетании с ABC/3TC или FTC/TAF.
|
На 48 неделе
|
|
Абсолютные значения РНК ВИЧ-1 на 24 и 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Были представлены значения логарифма по основанию 10 (log10) для РНК ВИЧ-1 в плазме.
Базовый уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы с непропущенными значениями, в том числе в результате незапланированных посещений.
|
Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
|
Изменение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме по сравнению с исходным уровнем на 24 и 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1.
Были представлены значения log10 для РНК ВИЧ-1 в плазме.
Базовый уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы с непропущенными значениями, в том числе в результате незапланированных посещений.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определяется как значение посещения после приема дозы минус значение базового уровня.
|
Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
|
Абсолютные значения количества клеток кластера дифференцировки 4 плюс (CD4+) на 24 и 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
Были собраны образцы крови и оценено количество клеток CD4+ с помощью проточной цитометрии.
Базовый уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы с непропущенными значениями, в том числе в результате незапланированных посещений.
|
Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
|
Изменение количества клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 24 и 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
Были собраны образцы крови и оценено количество клеток CD4+ с помощью проточной цитометрии.
Базовый уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы с непропущенными значениями, в том числе в результате незапланированных посещений.
Изменение по сравнению с базовым уровнем определяется как значение посещения после приема дозы минус значение базового уровня.
|
Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
|
Количество участников с генотипической устойчивостью
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
Образцы плазмы были собраны для тестирования устойчивости.
Генотипическое тестирование проводилось у участников, соответствующих критериям вирусологической неудачи, определенным протоколом (PDVF).
Базовый уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы с непропущенными значениями, в том числе в результате незапланированных посещений.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени.
|
Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
|
Количество участников с фенотипической устойчивостью
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
Образцы плазмы были собраны для тестирования устойчивости.
Фенотипическое тестирование проводилось у участников, соответствующих критериям PDVF.
Базовый уровень определялся как последняя оценка перед введением дозы с непропущенными значениями, в том числе в результате незапланированных посещений.
|
Исходный уровень (день 1), а также на 24-й и 48-й неделях.
|
|
Наблюдаемая концентрация в плазме в конце интервала дозирования (Ctau) GSK3640254 в устойчивом состоянии - неделя 2
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа GSK3640254.
Наблюдаемую концентрацию в плазме в конце интервала дозирования определяли непосредственно по данным зависимости концентрации от времени.
|
До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
|
Наблюдаемая концентрация в плазме в конце интервала дозирования (Ctau) GSK3640254 в стабильном состоянии - недели 24 и 48.
Временное ограничение: На 24 и 48 неделях
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа GSK3640254.
Наблюдаемую концентрацию в плазме в конце интервала дозирования определяли непосредственно по данным зависимости концентрации от времени.
|
На 24 и 48 неделях
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени от предварительной дозы до конца интервала дозирования (AUC [0-tau]) GSK3640254 в устойчивом состоянии
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3640254.
|
До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) GSK3640254 в устойчивом состоянии
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3640254.
|
До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
|
Наблюдаемая концентрация GSK3640254 в плазме перед введением дозы (C0) в устойчивом состоянии
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3640254.
Наблюдаемую концентрацию в плазме перед введением дозы определяли непосредственно по данным зависимости концентрации от времени.
|
До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) GSK3640254 в установившемся состоянии
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3640254.
Tmax определяли непосредственно по данным зависимости концентрации от времени.
|
До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
|
Стабильный клиренс при пероральном приеме (CLt/F) GSK3640254
Временное ограничение: До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3640254.
|
До дозы, через 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 и 24 часа после дозы на 2 неделе.
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и смертями
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания постоянного доступа к лечению после завершения исследования (день 922)
|
SAE определялось как любое серьезное нежелательное явление, которое при любой дозе приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом или любым другая ситуация согласно медицинскому или научному заключению.
|
С 1-го дня до окончания постоянного доступа к лечению после завершения исследования (день 922)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания постоянного доступа к лечению после завершения исследования (день 922)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
Представлено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
|
С 1-го дня до окончания постоянного доступа к лечению после завершения исследования (день 922)
|
|
Количество участников с НЯ на основе максимальной степени тяжести
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания постоянного доступа к лечению после завершения исследования (день 922)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
Тяжесть НЯ определялась в соответствии с Таблицей разделения тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей по СПИДу (Таблица классификации НЯ DСПИД), версия 2.1, и подразделялась на следующие степени: степень 1 - легкая степень, степень 2 - умеренная, степень тяжести. 3 – тяжелая степень, 4 степень – потенциально опасная для жизни и 5 степень – смертельная.
Более высокая оценка указывает на более тяжелое состояние.
|
С 1-го дня до окончания постоянного доступа к лечению после завершения исследования (день 922)
|
|
Количество участников с НЯ, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания постоянного доступа к лечению после завершения исследования (день 922)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
Представлено количество участников с AESI (пищеварительными (ЖКТ), нервной системой и психиатрическими НЯ).
|
С 1-го дня до окончания постоянного доступа к лечению после завершения исследования (день 922)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Долутегравир
Другие идентификационные номера исследования
- 208379
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .