Een klinisch onderzoek naar dosisbereik bij met humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) geïnfecteerde, niet eerder behandelde volwassenen (DOMINO)
29 mei 2024 bijgewerkt door: ViiV Healthcare
Een fase IIb, gerandomiseerde, gedeeltelijk blinde, actief gecontroleerde, dosisbereikbepalingsstudie van GSK3640254 vergeleken met een referentiearm van dolutegravir, elk in combinatie met nucleoside reverse-transcriptaseremmers, bij hiv-1-geïnfecteerde antiretrovirale behandeling-naïeve volwassenen
Dit is een fase 2b, gerandomiseerde, multicenter, parallelle groep, gedeeltelijk blinde (tot GSK3640254 doses [100, 150 en 200 milligram {mg}]), actief gecontroleerde klinische studie.
Het zal gericht zijn op het onderzoeken van de veiligheid, werkzaamheid en dosis-respons van GSK3640254 in vergelijking met dolutegravir (DTG), elk gegeven in combinatie met 2 Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI's) (abacavir/lamivudine [ABC/3TC] of emtricitabine/tenofoviralafenamide [ FTC/TAF])
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
161
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1141
- GSK Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1425AGC
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Argentinië, 5400
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1425AWK
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1128AAF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1207AAP
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1405CKC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 44787
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50674
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13003
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75018
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing cedex, Frankrijk, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italië, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milano, Italië, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italië, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italië, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- GSK Investigational Site
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- GSK Investigational Site
-
Porto, Portugal, 4099-001
- GSK Investigational Site
-
Porto, Portugal, 4200-319
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Russische Federatie, 420061
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 191167
- GSK Investigational Site
-
Samara, Russische Federatie, 443029
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Russische Federatie, 214006
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 8916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08035
- GSK Investigational Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08907
- GSK Investigational Site
-
La Coruña, Spanje, 15006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Spanje, 29010
- GSK Investigational Site
-
Marbella, Spanje, 29600
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanje, 30003
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanje, 41013
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanje, 41014
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanje, 46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanje, 46014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34982
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Verenigde Staten, 48072
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216-4505
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Observatory, Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
Vosloorus Ext 2, Zuid-Afrika, 1475
- GSK Investigational Site
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2113
- GSK Investigational Site
-
-
KwaZulu- Natal
-
Wentworth, KwaZulu- Natal, Zuid-Afrika, 4052
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Zwitserland, 8091
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Behandelingsnaïef, gedefinieerd als geen antiretrovirale middelen (ARV's) (in combinatie of monotherapie) ontvangen na de diagnose van HIV-1-infectie (bijvoorbeeld [bijv.], gebruik van Pre-exposure profylaxe [PreP] voldoet aan opname.
- Gedocumenteerde hiv-infectie en screening plasma hiv-1 RNA groter dan of gelijk aan (>=) 1000 c/ml.
- Screening CD4+ T-celtelling >=250 cellen/mm^3.
- Antivirale gevoeligheid voor de geselecteerde NRTI-ruggengraat moet worden aangetoond
- Lichaamsgewicht >=50,0 kilogram (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >=45,0 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index (BMI) groter dan (>)18,5 kg/vierkante vierkante meter (m^2 ).Bij de berekeningen wordt gebruikgemaakt van het geslacht dat bij de geboorte is toegewezen
- Deelnemers die bij geboorte een man zijn en deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn.
Deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn: Het gebruik van anticonceptie door deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn, moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken.
• Een deelnemer die bij geboorte een vrouw is, komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
- Is een deelnemer van niet-vruchtbare potentie (PONCBP)
- Of is een POCBP en gebruikt een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens de studie-interventieperiode (minimaal tot na de laatste dosis studie-interventie).
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
- Voor deelnemers die zijn ingeschreven in Frankrijk: een deelnemer komt alleen in aanmerking voor opname in deze studie als hij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.
Uitsluitingscriteria:
- Elk bewijs van een actieve ziekte van het Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3, behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is.
- Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale, anale of penis-intra-epitheliale neoplasie.
- Aanwezigheid van primaire hiv-1-infectie, aangetoond door acuut retroviraal syndroom (bijv. koorts, malaise, vermoeidheid) en/of bewijs van recent (binnen 3 maanden) gedocumenteerde viremie zonder productie van antilichamen en/of bewijs van recent (binnen 3 maanden) gedocumenteerd seroconversie.
- Bekende geschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met virale hepatitis.
- Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door een van de volgende: aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht of cirrose), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
- Geschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante hepatitis in de afgelopen 6 maanden.
- Geschiedenis van drugs- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
- Elke geschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, naar de mening van de onderzoeker of ViiV Medical Monitor, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische symptomen, andere psychotische stoornissen of schizotypische (persoonlijkheids) stoornis of een klinische beoordeling van suïcidaliteit gebaseerd op de antwoorden op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (eCSSRS).
- Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken, of angststoornissen waarvoor medische interventie (al dan niet farmacologisch) nodig was, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (>6 maanden) poliklinische behandeling.
- Elke reeds bestaande fysieke of andere psychiatrische aandoening (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), die, naar de mening van de onderzoeker of ViiV Medical Monitor (met of zonder psychiatrische evaluatie), het vermogen van de deelnemer om zich aan het doseringsschema en protocolevaluaties of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen.
- Een reeds bestaande aandoening, naar de mening van de onderzoeker of ViiV Medical Monitor, die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit zou kunnen verstoren (bijv. gastro-oesofageale refluxziekte [GERD], maagzweren, gastritis, inflammatoire darmziekte), nierfunctie, of met de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen of waardoor de deelnemer niet in staat is om orale studiebehandeling te nemen.
- Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden.
- Familiale of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood.
- Medische voorgeschiedenis, huidig of historisch, van significante hartritmestoornissen of elektrocardiogram (ECG)-bevindingen die, naar de mening van de onderzoeker of ViiV Medical Monitor, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zullen brengen.
- Actieve behandeling van een andere virale infectie dan hiv-1, zoals hepatitis B, met een middel dat actief is tegen hiv-1 (waarvan bekend was dat ze waren geïnfecteerd met hiv-1 nadat de behandeling voor hepatitis B was voltooid).
- Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening.
- Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening: bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapeutische middelen, elk systemisch immuunonderdrukkend middel.
- Deelnemers die medicijnen krijgen die volgens het protocol verboden zijn en die niet willen of kunnen overschakelen op een ander medicijn.
- Deelnemers die niet bereid zijn om medicijnen te stoppen zoals vereist door de lokale laboratoriumtest voor Helicobacter (H.) pylori.
- Deelnemers die gelijktijdig medicijnen nodig hebben waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met een verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc).
- Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel, menselijk bloedproduct, monoklonaal antilichaam of vaccin (waarvoor geen nood-, voorwaardelijke of standaard markttoelating is) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de toestemming in een andere klinische studie met een onderzoeksinterventie (inclusief een experimenteel vaccin tegen de ziekte van het coronavirus (COVID)) of een andere vorm van medisch onderzoek.
- Elk bewijs van virale resistentie op basis van de geselecteerde NRTI-backbone.
- Historisch bewijs (vóór de screeningperiode van het onderzoek) van de aanwezigheid van resistentie-geassocieerde mutaties gag A364V of A364A/V.
- Creatinineklaring <50 ml/minuut.
- Alanineaminotransferase (ALAT) >=3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT >=2 keer ULN en totaal bilirubine >=1,5 keer ULN.
Bewijs van hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de resultaten van testen op Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) en reflex HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA ) als volgt:
- Deelnemers positief voor HBsAg zijn uitgesloten;
- Deelnemers die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV-DNA bij reflextesten, worden uitgesloten.
- Positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening en positief op reflex tegen Hepatitis C-RNA.
- Positieve testresultaten voor H. pylori;
- Bekende of vermoede actieve COVID-19-infectie of contact met een persoon met bekende COVID-19, binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek
- Onbehandelde syfilisinfectie (positieve rapid plasma reagin [RPR] bij screening) zonder documentatie van behandeling.
- Aanwezigheid van matige tot ernstige leverfunctiestoornis (klasse B of C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie.
- Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker of ViiV Medical Monitor, deelname aan de studie van een onderzoeksmiddel zou uitsluiten.
- Urine Drug Screen positief (met aanwezigheid van): amfetaminen, barbituraten, cocaïne, 3,4-methyl-eendioxymethamfetamine (MDMA) of fencyclidine, of niet-voorgeschreven opiaten, oxycodon, benzodiazepinen, methadon, methamfetaminen of tricyclische antidepressiva.
- Elke klinisch relevante graad 4 laboratoriumafwijking bij Screen, inclusief resultaten voor creatinefosfokinase (CPK) en lipidenafwijkingen waarvoor een overtuigende verklaring van de onderzoeker ontbreekt.
- Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 28 dagen.
- Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe geneesmiddelen of vaccins in onderzoek (exclusief een mogelijke indicatie voor een ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag;
- Behandeling met bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen of een systemisch immunosuppressivum binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachte behoefte aan een dergelijke behandeling binnen het onderzoek;
- ECG-hartslag <50 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm, of QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF) >450 milliseconden (msec).
- Alleen voor Portugal: HIV-2-infectie (bepaald door voorafgaande tests, medische voorgeschiedenis of plaatselijk verkregen tijdens het screeningvenster).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GSK3640254 100 mg+ Placebo+ ABC/3TC of FTC/TAF
Deelnemers met het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) ontvingen oraal één tablet van 100 mg GSK3640254 per dag en twee tabletten van een bijpassende placebo per dag in een geblindeerde setting.
Open-label dubbele NRTI-achtergrondtherapieën werden oraal gegeven als één tablet per dag van 600 mg abacavir (ABC) / 300 mg lamivudine (3TC) OF 200 mg emtricitabine (FTC) / 25 mg tenofoviralafenamide (TAF).
|
GSK3640254 was verkrijgbaar in de vorm van tabletten van 25 mg en 100 mg, voor orale toediening.
ABC/3TC was verkrijgbaar als tablet abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg, voor orale toediening.
FTC/TAF was verkrijgbaar als tablet emtricitabine 200 mg/tenofoviralafenamide 25 mg, voor orale toediening.
Placebo-matching GSK3640254 werd oraal toegediend in de vorm van tabletten.
|
|
Experimenteel: GSK3640254 150 mg + ABC/3TC of FTC/TAF
Deelnemers met HIV-1 ontvingen oraal 150 mg (één tablet van 100 mg + twee tabletten van 25 mg per dag) GSK3640254 in een geblindeerde omgeving.
Open-label dubbele NRTI-achtergrondtherapieën werden oraal gegeven als één tablet per dag, een combinatie van 600 mg ABC / 300 mg 3TC OF 200 mg FTC / 25 mg TAF.
|
GSK3640254 was verkrijgbaar in de vorm van tabletten van 25 mg en 100 mg, voor orale toediening.
ABC/3TC was verkrijgbaar als tablet abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg, voor orale toediening.
FTC/TAF was verkrijgbaar als tablet emtricitabine 200 mg/tenofoviralafenamide 25 mg, voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: GSK3640254 200 mg+ Placebo+ ABC/3TC of FTC/TAF
Deelnemers met HIV-1 ontvingen oraal twee tabletten van 100 mg (200 mg) GSK3640254 per dag en één tablet per dag een overeenkomende placebo in een geblindeerde setting.
Open-label dubbele NRTI-achtergrondtherapieën werden oraal gegeven als één tablet per dag, een combinatie van 600 mg ABC / 300 mg 3TC OF 200 mg FTC / 25 mg TAF.
|
GSK3640254 was verkrijgbaar in de vorm van tabletten van 25 mg en 100 mg, voor orale toediening.
ABC/3TC was verkrijgbaar als tablet abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg, voor orale toediening.
FTC/TAF was verkrijgbaar als tablet emtricitabine 200 mg/tenofoviralafenamide 25 mg, voor orale toediening.
Placebo-matching GSK3640254 werd oraal toegediend in de vorm van tabletten.
|
|
Actieve vergelijker: Dolutegravir (DTG) 50 mg + ABC/3TC of FTC/TAF
Deelnemers met HIV-1 kregen oraal één tablet van 50 mg DTG per dag in een open-label setting.
Open-label dubbele NRTI-achtergrondtherapieën werden oraal gegeven als één tablet per dag, een combinatie van 600 mg ABC / 300 mg 3TC OF 200 mg FTC / 25 mg TAF.
|
ABC/3TC was verkrijgbaar als tablet abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg, voor orale toediening.
FTC/TAF was verkrijgbaar als tablet emtricitabine 200 mg/tenofoviralafenamide 25 mg, voor orale toediening.
Dolutegravir was verkrijgbaar in de vorm van een tablet van 50 mg, voor orale toediening.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met plasma-hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) van minder dan (<) 50 kopieën per milliliter (c/ml) in week 24
Tijdsspanne: In week 24
|
Het percentage deelnemers met plasma HIV-1 RNA <50 c/ml in week 24 werd beoordeeld met behulp van het snapshot-algoritme van de Food and Drug Administration (FDA) om de antivirale activiteit van GSK3640254 aan te tonen, toegediend in combinatie met ABC/3TC of FTC/TAF, vergeleken met de referentiebehandeling van DTG gegeven in combinatie met ABC/3TC of FTC/TAF.
|
In week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met plasma-hiv-1-RNA <50 c/ml in week 48
Tijdsspanne: In week 48
|
Het percentage deelnemers met HIV-1 RNA in plasma <50 c/ml in week 48 werd beoordeeld met behulp van het FDA-snapshot-algoritme om de antivirale activiteit van GSK3640254 aan te tonen, toegediend in combinatie met ABC/3TC of FTC/TAF, vergeleken met de referentiebehandeling van DTG gegeven in combinatie met ABC/3TC of FTC/TAF.
|
In week 48
|
|
Absolute waarden van HIV-1 RNA in week 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
Er zijn logaritmes op grond van 10 (log10) voor plasma-HIV-1-RNA gepresenteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
|
Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma-hiv-1-RNA in week 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA.
log10-waarden voor plasma-HIV-1-RNA zijn gepresenteerd.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de bezoekwaarde na de dosis minus de uitgangswaarde.
|
Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
|
Absolute waarden van cluster van differentiatie 4 plus (CD4+) celtellingen in week 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
Bloedmonsters werden verzameld en het aantal CD4+-cellen werd bepaald met behulp van flowcytometrie.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
|
Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in CD4+-celaantallen in week 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
Bloedmonsters werden verzameld en het aantal CD4+-cellen werd bepaald met behulp van flowcytometrie.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de bezoekwaarde na de dosis minus de uitgangswaarde.
|
Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
|
Aantal deelnemers met genotypische resistentie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor resistentietests.
Genotypische testen werden uitgevoerd bij deelnemers die voldeden aan de in het protocol gedefinieerde criteria voor virologisch falen (PDVF).
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Alleen die deelnemers waarvan de gegevens op bepaalde tijdstippen beschikbaar zijn, zijn geanalyseerd.
|
Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
|
Aantal deelnemers met fenotypische resistentie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
Er werden plasmamonsters verzameld voor resistentietests.
Fenotypische tests werden uitgevoerd bij deelnemers die voldeden aan de PDVF-criteria.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de dosis met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken.
|
Basislijn (dag 1) en in week 24 en 48
|
|
Waargenomen plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van GSK3640254 bij steady state - week 2
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse van GSK3640254.
De waargenomen plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval werd rechtstreeks bepaald op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
|
Waargenomen plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van GSK3640254 bij steady-state - week 24 en 48
Tijdsspanne: In week 24 en 48
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse van GSK3640254.
De waargenomen plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval werd rechtstreeks bepaald op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
In week 24 en 48
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van vóór de dosis tot het einde van het doseringsinterval (AUC [0-tau]) van GSK3640254 bij stabiele toestand
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor PK-analyse van GSK3640254.
|
Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
|
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van GSK3640254 bij stabiele toestand
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor PK-analyse van GSK3640254.
|
Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
|
Waargenomen plasmaconcentratie (C0) vóór dosis van GSK3640254 bij steady-state
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor PK-analyse van GSK3640254.
De waargenomen plasmaconcentratie vóór de dosis werd rechtstreeks bepaald op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van GSK3640254 bij Steady State
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor PK-analyse van GSK3640254.
Tmax werd rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens bepaald.
|
Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
|
Steady State mondelinge goedkeuring (CLt/F) van GSK3640254
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor PK-analyse van GSK3640254.
|
Vóór dosis, 1, 2, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 10 en 24 uur na dosis in week 2
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) en sterfgevallen
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot het einde van de voortgezette toegang tot de behandeling na beëindiging van het onderzoek (dag 922)
|
Een SAE werd gedefinieerd als elke ernstige bijwerking die, bij welke dosis dan ook, resulteerde in de dood, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, of een andere ernstige bijwerking. andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel.
|
Vanaf dag 1 tot het einde van de voortgezette toegang tot de behandeling na beëindiging van het onderzoek (dag 922)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot het einde van de voortgezette toegang tot de behandeling na beëindiging van het onderzoek (dag 922)
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege bijwerkingen wordt weergegeven.
|
Vanaf dag 1 tot het einde van de voortgezette toegang tot de behandeling na beëindiging van het onderzoek (dag 922)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen op basis van maximale ernstgraden
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot het einde van de voortgezette toegang tot de behandeling na beëindiging van het onderzoek (dag 922)
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
De ernst van bijwerkingen werd gedefinieerd volgens de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table) versie 2.1 en werd als volgt in gradaties onderverdeeld: Graad 1 - mild, Graad 2 - matig, Graad 3 - ernstig, Graad 4 - Potentieel levensbedreigend en Graad 5 - Dodelijk.
Een hogere graad duidt op een ernstigere toestand.
|
Vanaf dag 1 tot het einde van de voortgezette toegang tot de behandeling na beëindiging van het onderzoek (dag 922)
|
|
Aantal deelnemers met AE's van bijzonder belang (AESI)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot het einde van de voortgezette toegang tot de behandeling na beëindiging van het onderzoek (dag 922)
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers met AESI (gastro-intestinale (GI), zenuwstelsel en psychiatrische bijwerkingen) wordt weergegeven.
|
Vanaf dag 1 tot het einde van de voortgezette toegang tot de behandeling na beëindiging van het onderzoek (dag 922)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- HIV-infecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- Dolutegravir
Andere studie-ID-nummers
- 208379
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor deze studie zal beschikbaar worden gesteld via de Clinical Study Data Request-site.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .