Une étude clinique visant à examiner la signature de l'interféron gamma (IFNɣ) chez les patients après la GCSH et chez les patients présentant une prolifération de HSC altérée avant la transplantation

Une étude clinique visant à examiner la signature de l'interféron gamma (IFNɣ) chez les patients après la GCSH et chez les patients présentant une prolifération de HSC altérée avant la transplantation

Sponsors

Commanditaire principal: Swedish Orphan Biovitrum

Collaborateur: PRA Health Sciences
Cytel Inc.
BioMérieux

La source Swedish Orphan Biovitrum
Bref résumé

Étude clinique conçue pour collecter du sang à des fins de recherche chez des patients après greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou chez les patients souffrant d'un la production de cellules sanguines est altérée. Les échantillons de sang seront utilisés pour étudier le rôle de Interféron gamma (IFNɣ) en cas d'échec du greffon ou d'altération des cellules souches hématopoïétiques prolifération. La signature IFNɣ sera évaluée en mesurant principalement IFNɣ et C-X-C Motif Chemokine Ligand 9 (CXCL9).

Description détaillée

Cette étude clinique est conçue pour étudier l'activité de l'IFNγ chez deux cohortes de patients.

- Le premier groupe comprendra les patients après la GCSH à risque d'échec du greffon (GF) en fonction de leur maladies sous-jacentes et sur la procédure de transplantation.

- Le deuxième groupe comprendra des patients souffrant de troubles de la prolifération des CSH (par ex. anémie aplasique) et avec des témoins appariés (échantillons de volontaires sains (HV) collectées en dehors de ce protocole clinique).

L'activité IFN IF sera évaluée en mesurant l'IFNγ et le CXCL9 dans le sérum.

Pour la cohorte HSCT, les points temporels d'échantillonnage suivants sont requis: le jour -7, avant la GCSH le jour 0, 1, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 28, 31, 38 et un échantillon supplémentaire au moment où le primaire ou GF secondaire est suspectée si elle n'est pas sur le calendrier prévu. De plus, la fois suivante points sont recommandés: jours 7, 11, 15, 19, 24, 35, 42. Il est également suggéré de collecter un échantillon lorsque la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est diagnostiquée lors de toute visite que les patients assister dans le cadre de son traitement standard pendant les 100 premiers jours suivant la transplantation. le le patient sera suivi jusqu'à environ 100 jours après la transplantation. Ce suivi consistera de capturer les informations sur les résultats de la GCSH à partir des dossiers hospitaliers des patients vers le jour 100.

Pour la cohorte IHSCP avant la transplantation, il est recommandé qu'un échantillon par patient à la fois du diagnostic (si possible pas plus d'une semaine à compter de la date du diagnostic) est recueilli. Des échantillons de contrôle appariés selon l'âge / le sexe doivent être prélevés sur des volontaires sains ou des patients maladie maligne en dehors de ce protocole après consentement approprié.

Différents ensembles de données seront collectés pour les cohortes HSCT et IHSCP respectivement comme décrit ci-dessous:

Données collectées pour les deux cohortes

- Âge et sexe

- Marqueurs inflammatoires

- IFNɣ

- CXCL9

- Autres biomarqueurs exploratoires potentiels pertinents

- Diagnostic

- Date du diagnostic de la maladie

- Antécédents médicaux pertinents

- Date et heure du prélèvement des échantillons

Données collectées pour la cohorte HSCT uniquement

- Paramètres de laboratoire évalués au laboratoire du site à la date de prélèvement des échantillons et entre les dates de collecte lorsque disponibles:

- Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) et les plaquettes seront mesurés selon le calendrier de évaluation, si possible lors de la surveillance de routine de la santé du patient

- Les données sur la ferritine et le chimérisme seront collectées lorsqu'elles seront disponibles (si mesurées selon le site pratique courante)

- Médicaments concomitants au moment du prélèvement des échantillons et entre les dates de prélèvement

- Présence d'infection au moment du prélèvement de l'échantillon avec la date d'apparition

- Présence d'anticorps spécifiques du donneur (DSA)

- Informations sur la transplantation

- Date de début de conditionnement

- Type de conditionnement (Conditionnement à intensité réduite (RIC) / Conditionnement myéloablatif (MAC) / Conditionnement non myéloablatif (NMAC) et médicaments

- Détails de la greffe (type de donneur, degré de correspondance, manipulation de la greffe, cellule souche la source)

- Date de transplantation

- Date de la GF primaire / secondaire ou de la greffe confirmée

- GVHD avec la date d'apparition

- Traitement post-transplantation et date (Donor Lymphocyte Infusion (DLI), Stem Cell (SC) boost, facteur de croissance, prophylaxie GVHD, deuxième procédure HSCT)

Données collectées pour la cohorte IHSCP uniquement

- Gravité de la maladie

- De plus, les données suivantes seront enregistrées pour les patients pédiatriques jusqu'à 18 ans ancien, si disponible:

- clones PNH

- Antécédents d'hépatite

- Caryotype

Durée de l'étude:

L'étude sera menée jusqu'à ce que le nombre requis de patients soit recruté.

- Cohorte GCSH: Au niveau des patients, l'étude durera environ 100 jours à compter de la pré-greffe collecte de sang jusqu'à la dernière collecte de données de suivi vers le jour 100 après la GCSH, correspondance la prise en charge standard des patients HSCT

- Cohorte IHSCP: Au niveau des patients, l'étude durera 1 jour.

Situation globale Pas encore de recrutement
Date de début Août 2020
Date d'achèvement 31 décembre 2021
Date d'achèvement principale 31 décembre 2021
Type d'étude Observationnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
HSCT cohort: IFNγ signature pre-and post-transplant Day (-7) to day 100
Cohorte GCSH: relation entre l'IFNγ et le risque d'échec du greffon Du jour (-7) au jour 100
Cohorte HSCT: relation entre l'IFNγ et la survenue de la GVHD Du jour (-7) au jour 100
Cohorte IHSCP: signature IFNγ avant la transplantation Jour 1
Inscription 200
État
Intervention

Type d'intervention: Procédure

Nom de l'intervention: la collecte de sang

La description: Les échantillons de sang seront prélevés selon le calendrier défini par le protocole. Il n'y a pas de médicament d'investigation dans cette étude.

Admissibilité

Méthode d'échantillonnage: Échantillon de probabilité

Critères:

Critère d'intégration:

- Le patient doit avoir consenti à l'utilisation de ses données cliniques et biologiques échantillons pour les investigations de recherche.

- Dans la cohorte HSCT:

- Patients avec sous-jacent:

je. maladie hématologique non maligne (par exemple, troubles auto-immunes et métaboliques, anémie aplasique, anémie falciforme, anémie de Fanconi, anémie de Diamond-blackfan, thalassémie, ostéopétrose, syndrome de Wiskott-Aldrich, combiné sévère immunodéficience) ou ii. maladie maligne avec un risque plus élevé de GF, c.-à-d. Leucémie myéloïde (LMA) et leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) avec échec d'induction, deuxième rémission partielle ou rechute; La leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase blastique (souffle circulant ou souffle supérieur à 5% en biopsie); Non Lymphome de Hodgkin et Hodgkin et myélome multiple avec échec de l'induction primaire, deuxième rémission partielle ou rechute, syndromes myélodysplasiques (SMD) et troubles myéloprolifératifs (MPD) avec splénomégalie, myélofibrose avec hypertension pré-transplantation, syndromes de chevauchement MDS / MPD

- et qui ont reçu une GCSH allogénique et qui présentent un risque plus élevé d'échec du greffon au moins un des critères suivants: i. Ayant reçu une intensité réduite conditionnement (RIC) ou conditionnement non myéloablatif (NMA) combiné à un maladie non maligne ou ayant reçu une greffe de moelle osseuse (BM) ii. Ex vivo Greffe appauvrie en lymphocytes T iii. Greffe d'un donneur non apparenté non apparenté ou donateur haploidentique iv. Greffe de sang de cordon ombilical (UCB)

- Dans la cohorte IHSCP:

- Patients avec IHSCP avant la transplantation (par exemple anémie aplasique)

Critère d'exclusion:

- Patients HLH

- Poids corporel <10 kg

Le sexe: Tout

Âge minimum: N / A

Âge maximum: N / A

Volontaires en santé: Non

Contact général

Nom de famille: Emmanuel Monnet, PhD

Téléphone: +41 22 593 82 33

Email: [email protected]

Date de vérification

Août 2020

Partie responsable

Type: Parrainer

A un accès étendu Non
Groupe d'armes

Étiquette: HSCT - Hematopoetic Stem Cell Proliferation

La description: Patients who received hematopoietic stem cell transplant

Étiquette: IHSCP - Prolifération altérée des HSC

La description: Patients présentant une prolifération de cellules souches hématopoïétiques altérée

Informations sur la conception de l'étude

Modèle d'observation: Cohorte

Perspective temporelle: Éventuel

La source: ClinicalTrials.gov