Uno studio clinico per indagare la firma dell'interferone gamma (IFNɣ) nei pazienti post HSCT e nei pazienti con pre-trapianto di proliferazione HSC compromessa

Uno studio clinico per indagare la firma dell'interferone gamma (IFNɣ) nei pazienti post HSCT e nei pazienti con pre-trapianto di proliferazione HSC compromessa

Sponsor

Lead Sponsor: Swedish Orphan Biovitrum

Collaboratore: PRA Health Sciences
Cytel Inc.
BioMérieux

Fonte Swedish Orphan Biovitrum
Breve riassunto

Studio clinico progettato per raccogliere il sangue a scopo di ricerca nei pazienti dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o in pazienti con patologie mediche dove la produzione di cellule del sangue è compromessa. I campioni di sangue verranno utilizzati per studiare il ruolo di Interferone gamma (IFNɣ) nel fallimento dell'innesto o nella compromissione della cellula staminale ematopoietica proliferazione. La firma IFNɣ sarà valutata misurando principalmente IFNɣ e C-X-C Motivo Chemokine Ligand 9 (CXCL9).

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico è progettato per studiare l'attività dell'IFNγ in due coorti di pazienti.

- Il primo gruppo includerà i pazienti post HSCT a rischio di fallimento del trapianto (GF) in base al loro malattie sottostanti e sulla procedura di trapianto.

- Il secondo gruppo conterrà pazienti con condizioni in cui la proliferazione di HSC è compromessa (ad es. anemia aplastica) e con campioni di controllo abbinati (volontari sani) raccolti al di fuori di questo protocollo clinico).

L'attività di IFNɣ sarà valutata misurando IFNγ e CXCL9 nel siero.

Per la coorte HSCT, sono richiesti i seguenti punti temporali di campionamento: il giorno -7, pre HSCT il giorno 0, 1, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 28, 31, 38 e un campione aggiuntivo nel momento in cui primario o si sospetta una GF secondaria se non nei tempi previsti. Inoltre, la volta successiva si raccomandano i punti: giorno 7, 11, 15, 19, 24, 35, 42. Si suggerisce inoltre di raccogliere a campione quando viene diagnosticata la malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD) durante qualsiasi visita che i pazienti effettueranno partecipare come parte del suo trattamento standard durante i primi 100 giorni dopo il trapianto. Il il paziente sarà seguito fino al 100 ° giorno dopo il trapianto. Questo follow up consisterà di acquisire informazioni sugli esiti di HSCT dai registri ospedalieri dei pazienti verso il giorno 100.

Per il pre-trapianto di coorte IHSCP, si consiglia di prelevare un campione per paziente alla volta della diagnosi (se possibile non più di 1 settimana dalla data della diagnosi) viene raccolta. I campioni di controllo corrispondenti all'età / al sesso devono essere raccolti da volontari o pazienti sani malattia maligna al di fuori di questo protocollo dopo il consenso appropriato.

Verranno raccolti diversi set di dati per le coorti HSCT e IHSCP rispettivamente come descritto sotto:

Dati raccolti per entrambe le coorti

- Età e sesso

- Marcatori infiammatori

- IFNɣ

- CXCL9

- Altri potenziali biomarcatori esplorativi pertinenti

- Diagnosi

- Data della diagnosi della malattia

- Anamnesi medica rilevante

- Data e ora della raccolta del campione

Dati raccolti solo per la coorte HSCT

- Parametri di laboratorio valutati presso il laboratorio del sito alla data di raccolta del campione e tra le date di raccolta quando disponibili:

- La conta assoluta dei neutrofili (ANC) e le piastrine saranno misurate secondo il programma di valutazione, se possibile durante il monitoraggio di routine della salute del paziente

- I dati sulla ferritina e sul chimerismo saranno raccolti quando disponibili (se misurati secondo il sito pratica di routine)

- Farmaci concomitanti al momento della raccolta del campione e tra le date di raccolta

- Presenza di infezione al momento della raccolta del campione con la data di insorgenza

- Presenza di anticorpi specifici del donatore (DSA)

- Informazioni sui trapianti

- Data di inizio del condizionamento

- Tipo di condizionamento (condizionamento a intensità ridotta (RIC) / condizionamento mieloablativo (MAC) / Condizionamento non mieloablativo (NMAC) e farmaci

- Dettagli del trapianto (tipo di donatore, grado di corrispondenza, manipolazione del trapianto, cellule staminali fonte)

- Data del trapianto

- Data della GF primaria / secondaria o dell'attecchimento confermato

- GVHD con la data di inizio

- Trattamento post-trapianto e data (Donor Lymphocyte Infusion (DLI), Stem Cell (SC) boost, fattore di crescita, profilassi GVHD, seconda procedura HSCT)

Dati raccolti solo per la coorte IHSCP

- Gravità della malattia

- Inoltre, verranno registrati i seguenti dati per pazienti pediatrici fino a 18 anni vecchio, se disponibile:

- Cloni PNH

- Storia di epatite

- Cariotipo

Durata dello studio:

Lo studio verrà condotto fino al reclutamento del numero richiesto di pazienti.

- Coorte HSCT: a livello del paziente, lo studio durerà circa 100 giorni dal pre-trapianto raccolta di sangue per ultimo follow-up di raccolta dati intorno al giorno 100 post HSCT, corrispondenti la cura del paziente HSCT standard

- Coorte IHSCP: a livello di paziente lo studio durerà 1 giorno.

Stato generale Non ancora reclutando
Data d'inizio Agosto 2020
Data di completamento 31 dicembre 2021
Data di completamento principale 31 dicembre 2021
Tipo di studio osservazionale
Il risultato principale
Misurare Lasso di tempo
HSCT cohort: IFNγ signature pre-and post-transplant Day (-7) to day 100
Coorte HSCT: relazione tra IFNγ e rischio di fallimento dell'innesto Dal giorno (-7) al giorno 100
Coorte HSCT: relazione tra IFNγ e il verificarsi di GVHD Dal giorno (-7) al giorno 100
Coorte IHSCP: pre-trapianto firma IFNγ Giorno 1
Iscrizione 200
Condizione
Intervento

Tipo di intervento: Procedura

Nome intervento: raccolta del sangue

Descrizione: I campioni di sangue saranno raccolti secondo il programma definito dal protocollo. Non ci sono farmaci investigativi in ​​questo studio.

Eleggibilità

Metodo di campionamento: Campione di probabilità

Criteri:

Criterio di inclusione:

- Il paziente deve aver acconsentito all'uso dei propri dati clinici e biologici campioni per ricerche di ricerca.

- Nella coorte HSCT:

- Pazienti con sottostante:

io. malattia ematologica non maligna (ad esempio disturbi autoimmuni e metabolici, anemia aplastica, anemia falciforme, anemia di Fanconi, anemia Diamond-blackfan, talassemia, osteopetrosi, sindrome di Wiskott-Aldrich, grave combinato immunodeficienza) o ii. malattia maligna con maggior rischio di GF, cioè acuta Leucemia mieloide (LMA) e leucemia linfoblastica acuta (TUTTO) con primaria fallimento dell'induzione, seconda remissione parziale o ricaduta; Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica (esplosione circolante o esplosione superiore al 5% nella biopsia); Non Linfoma di Hodgkin e Hodgkin e mieloma multiplo con insufficienza di induzione primaria, seconda remissione parziale o recidiva, sindromi mielodisplastiche (MDS) e disturbi mieloproliferativi (MPD) con splenomegalia, mielofibrosi con portale ipertensione pre-trapianto, sindromi da sovrapposizione MDS / MPD

- e che hanno ricevuto HSCT allogenico e sono a più alto rischio di fallimento dell'innesto in base a almeno uno dei seguenti criteri: i. Avendo ricevuto un'intensità ridotta condizionamento (RIC) o condizionamento non mieloablativo (NMA) combinato con a malattia non maligna o dopo aver ricevuto il trapianto dal midollo osseo (BM) ii. Ex vivo Innesto impoverito di cellule T iii. Innesto da donatore indipendente non corrispondente o donatore aploidentico iv. Innesto da sangue del cordone ombelicale (UCB)

- Nella coorte IHSCP:

- Pazienti con pre-trapianto IHSCP (es. Anemia aplastica)

Criteri di esclusione:

- Pazienti HLH

- Peso corporeo <10 kg

Genere: Tutti

Età minima: N / A

Età massima: N / A

Volontari sani: No

Contatto generale

Cognome: Emmanuel Monnet, PhD

Telefono: +41 22 593 82 33

E-mail: [email protected]

Data di verifica

Agosto 2020

Parte responsabile

Genere: Sponsor

Ha accesso esteso No
Braccio di gruppo

Etichetta: HSCT - Hematopoetic Stem Cell Proliferation

Descrizione: Patients who received hematopoietic stem cell transplant

Etichetta: IHSCP: alterazione della proliferazione di HSC

Descrizione: Pazienti con alterata proliferazione di cellule staminali ematopoietiche

Informazioni sul design dello studio

Modello osservazionale: Coorte

Prospettiva temporale: Prospettiva

Fonte: ClinicalTrials.gov