AT versus TP comme chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2 négatif

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit pour toutes les procédures spécifiques à l'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
• Âge ≥ 18 ans.
• Patients masculins ou féminins
• Statut de performance ECOG ≤1
• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement par aiguille centrale ou biopsie incisionnelle (la biopsie excisionnelle n'est pas autorisée). Stade clinique T2-3 N0-2 ou T1 N1-2 par examen physique ou études radiologiques. En cas de cancer bilatéral, l'investigateur doit décider de manière prospective quel côté sera évalué pour le critère principal.
• Statut HER2 négatif confirmé centralement. Récepteur d'oestrogène et de progestérone confirmé centralement et statut Ki-67 détecté par biopsie au trocart. ER/PR positif est défini comme ≥ 1 % de cellules colorées et HER2 positif est défini comme IHC 3+ ou rapport d'hybridation in situ (ISH) ≥ 2,0.
• Fournir du tissu mammaire fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) pour passer le test de déficit en recombinaison homologue.
• Lésion tumorale du sein de taille palpable > 2 cm ou de taille échographique > 1 cm de diamètre maximum. Si la tumeur n'est pas détectable à l'échographie, une mammographie peut être envisagée. La lésion doit être mesurable en deux dimensions, de préférence par échographie. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable.
• La fonction cardiaque normale doit être confirmée par ECG et échographie cardiaque (FEVG ou fraction de raccourcissement) dans les 3 mois précédant la randomisation. Les résultats doivent être supérieurs à la limite normale de l'établissement.

• Exigences de laboratoire :

  je. Hématologie b) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥2,0 x 109/L et c) Plaquettes ≥100 x 109/L et d) Hémoglobine ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Fonction hépatique e) Bilirubine totale ≥1,5x UNL et f) ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL et g) Phosphatase alcaline ≥2,5x UNL.

• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein controlatéral sont éligibles si elles ne présentent aucun signe de récidive de leur cancer du sein primitif initial au cours des 5 dernières années.
• Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles n'ont pas de maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne et n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Les patients doivent être disponibles et conformes pour le diagnostic central, le traitement et le suivi.
• Le patient doit être prêt à subir une biopsie de recherche obligatoire et une prise de sang. Avant les procédures de biopsie, les patients doivent être en mesure d'arrêter les médicaments qui pourraient augmenter le risque de saignement

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne dans les 3 ans.
• Tout traitement antérieur pour le cancer du sein actuel, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie ou la thérapie expérimentale.
• Utilisation continue de tout autre agent expérimental ou d'étude.
• Antécédent de maladie maligne sans être indemne depuis moins de 5 ans (sauf CIS du col de l'utérus et cancer de la peau non mélanomateux).
• Dysfonctionnement rénal pour lequel l'exposition au cisplatine serait dangereuse ou nécessiterait une modification de la dose de cisplatine (c'est-à-dire, Cre > 1,5 mg/dl ou GFR < 60 cc/min).
• État général inadéquat (inapte à la chimiothérapie à base d'agents ciblant les anthracyclines et les taxanes).
• Preuve de métastase avant la randomisation
• Maladies connues liées au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
• Antécédents connus de maladie cardiaque, par exemple : infarctus du myocarde ou ischémie cardiaque symptomatique dans les 24 semaines précédant le dépistage ; insuffisance cardiaque congestive; antécédents randomisés d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives au cours de l'année précédente ; Mobitz II niveau 2 Ou antécédents de bloc cardiaque tertiaire, l'hypertension n'est pas contrôlée
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Toute autre raison que l'investigateur considère inappropriée pour participer à cet essai clinique