AT versus TP als neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor alle studiespecifieke procedures volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten
• ECOG-prestatiestatus ≤1
• Histologisch bevestigde invasieve borstkanker door kernnaald of incisiebiopsie (excisiebiopsie is niet toegestaan). Klinisch stadium T2-3 N0-2 of T1 N1-2 door lichamelijk onderzoek of radiologisch onderzoek. In het geval van bilaterale kanker moet de onderzoeker prospectief beslissen welke kant geëvalueerd zal worden voor het primaire eindpunt.
• Centraal bevestigde negatieve HER2-status. Centraal bevestigde oestrogeen- en progesteronreceptor en Ki-67-status gedetecteerd op kernbiopsie. ER/PR-positief wordt gedefinieerd als ≥1% gekleurde cellen en HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of in-situ hybridisatie (ISH) ratio ≥2,0.
• Zorg voor in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) borstweefsel om de homologe recombinant-deficiëntietest te ondergaan.
• Tumorlaesie in de borst met een palpabele grootte van > 2 cm of een echografische grootte van > 1 cm maximale diameter. Als de tumor niet detecteerbaar is met echografie, kan een mammografische beoordeling worden overwogen. De laesie moet in twee dimensies meetbaar zijn, bij voorkeur door middel van echografie. In het geval van een ontstekingsziekte kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie.
• De normale hartfunctie moet worden bevestigd door ECG en cardiale echografie (LVEF of verkortingsfractie) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Resultaten moeten boven de normale limiet van de instelling liggen.

• Laboratoriumvereisten:

  i. Hematologie b) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥2,0 x 109 / L en c) Bloedplaatjes ≥100 x 109 / L en d) Hemoglobine ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunctie e) Totaal bilirubine ≥1,5x UNL en f) ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL en g) Alkalische fosfatase ≥2,5x UNL.

• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van contralaterale borstkanker komen in aanmerking als ze geen bewijs hebben van een recidief van hun initiële primaire borstkanker in de afgelopen 5 jaar.
• Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij zijn geweest en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit en niet eerder chemotherapie hebben gekregen. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor centrale diagnostiek, behandeling en nazorg.
• Patiënt moet bereid zijn om verplichte onderzoeksbiopsie en bloedafname te ondergaan. Voorafgaand aan biopsieprocedures moeten patiënten vrij zijn van medicijnen die het risico op bloedingen kunnen verhogen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit binnen 3 jaar.
• Elke eerdere behandeling voor de huidige borstkanker, inclusief chemotherapie, hormonale therapie, bestraling of experimentele therapie.
• Doorlopend gebruik van andere onderzoeks- of studiemiddelen.
• Eerdere kwaadaardige ziekte zonder ziektevrij te zijn gedurende minder dan 5 jaar (behalve CIS van de cervix en niet-melanomateuze huidkanker).
• Nierfunctiestoornis waarvoor blootstelling aan cisplatine onveilig zou zijn of waarvoor dosisaanpassing van cisplatine vereist is (d.w.z. Cre > 1,5 mg/dl of GFR < 60 cc/min).
• Inadequate algemene conditie (niet geschikt voor op anthracycline-taxaan gerichte chemotherapie op basis van middelen).
• Bewijs van metastase vóór randomisatie
• Bekende ziekten die verband houden met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Bekende voorgeschiedenis van hartaandoeningen, bijvoorbeeld: myocardinfarct of symptomatische cardiale ischemie binnen 24 weken vóór screening; congestief hartfalen; gerandomiseerde geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën in het voorgaande jaar; Mobitz II niveau 2 Of een voorgeschiedenis van tertiair hartblok, hypertensie is ongecontroleerd
• Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of toevallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren.
• U heeft een grote operatie ondergaan binnen 14 dagen voordat u aan het onderzoek begint
• Elke andere reden die de onderzoeker ongepast acht om deel te nemen aan deze klinische studie