AT versus TP als neoadjuvante Chemotherapie bei Patientinnen mit HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung für alle studienspezifischen Verfahren gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Männliche oder weibliche Patienten
• ECOG-Leistungsstatus ≤1
• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs durch Kernnadel oder Inzisionsbiopsie (Exzisionsbiopsie ist nicht zulässig). Klinisches Stadium T2-3 N0-2 oder T1 N1-2 durch körperliche Untersuchung oder radiologische Untersuchungen. Bei beidseitigem Karzinom muss der Prüfarzt prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt ausgewertet wird.
• Zentral bestätigter negativer HER2-Status. Zentral bestätigter Östrogen- und Progesteronrezeptor und Ki-67-Status bei Stanzbiopsie nachgewiesen. ER/PR-positiv ist definiert als ≥1 % gefärbte Zellen und HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ oder In-situ-Hybridisierungsverhältnis (ISH) ≥2,0.
• Stellen Sie formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Brustgewebe bereit, um den Test auf homologen rekombinanten Mangel durchzuführen.
• Tumorläsion in der Brust mit einer tastbaren Größe von > 2 cm oder einer sonografischen Größe von > 1 cm im maximalen Durchmesser. Ist der Tumor sonographisch nicht nachweisbar, kann eine mammographische Abklärung erwogen werden. Die Läsion muss in zwei Dimensionen messbar sein, vorzugsweise sonographisch. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion verwendet werden.
• Eine normale Herzfunktion muss durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung bestätigt werden. Die Ergebnisse müssen über dem normalen Limit der Institution liegen.

• Anforderungen an das Labor:

  ich. Hämatologie b) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥2,0 x 109 / l und c) Thrombozyten ≥100 x 109 / l und d) Hämoglobin ≥10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Leberfunktion e) Gesamtbilirubin ≥1,5x UNL und f) ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL und g) Alkalische Phosphatase ≥2,5x UNL.

• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
• Patientinnen mit kontralateralem Brustkrebs in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten ihres ursprünglichen primären Brustkrebses innerhalb der letzten 5 Jahre haben.
• Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen und keine vorherige Chemotherapie erhalten haben. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Die Patienten müssen für die zentrale Diagnostik, Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.
• Der Patient muss bereit sein, sich einer obligatorischen Forschungsbiopsie und Blutentnahme zu unterziehen. Vor Biopsieverfahren müssen Patienten in der Lage sein, Medikamente abzusetzen, die das Blutungsrisiko erhöhen könnten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie für bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren.
• Jede vorherige Behandlung des aktuellen Brustkrebses, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Bestrahlung oder experimentelle Therapie.
• Laufende Verwendung anderer Prüf- oder Studienwirkstoffe.
• Frühere bösartige Erkrankung ohne Krankheitsfreiheit von weniger als 5 Jahren (ausgenommen CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
• Nierenfunktionsstörung, bei der eine Cisplatin-Exposition unsicher wäre oder eine Modifikation der Cisplatin-Dosis erfordern würde (d. h. Cre > 1,5 mg/dl oder GFR < 60 cc/min).
• Unzureichender Allgemeinzustand (nicht geeignet für Anthrazyklin-Taxan-basierte Chemotherapie).
• Nachweis einer Metastasierung vor der Randomisierung
• Bekannte Krankheiten, die mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) zusammenhängen, aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Bekannte Vorgeschichte von Herzerkrankungen, zum Beispiel: Myokardinfarkt oder symptomatische Herzischämie innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening; kongestive Herzinsuffizienz; randomisierte Anamnese klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien innerhalb des Vorjahres; Mobitz II Level 2 Oder eine Vorgeschichte von tertiärem Herzblock, Bluthochdruck ist unkontrolliert
• Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würden.
• sich innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in die Studie einer größeren Operation unterzogen haben
• Jeder andere Grund, den der Prüfarzt für unangemessen hält, an dieser klinischen Studie teilzunehmen