AT versus TP como quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER2 negativo

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para todos los procedimientos específicos del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
• Edad ≥ 18 años.
• Pacientes masculinos o femeninos
• Estado funcional ECOG ≤1
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente mediante aguja gruesa o biopsia por incisión (la biopsia por escisión no está permitida). Estadio clínico T2-3 N0-2 o T1 N1-2 por examen físico o estudios radiológicos. En caso de cáncer bilateral, el investigador debe decidir prospectivamente qué lado se evaluará para el criterio principal de valoración.
• Estado de HER2 negativo confirmado centralmente. Receptor de estrógeno y progesterona confirmado centralmente, y estado de Ki-67 detectado en biopsia central. ER/PR positivo se define como ≥1 % de células teñidas y HER2 positivo se define como IHC 3+ o relación de hibridación in situ (ISH) ≥2,0.
• Proporcione tejido mamario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) para realizar la prueba de deficiencia recombinante homóloga.
• Lesión tumoral en la mama con un tamaño palpable > 2 cm o un tamaño ecográfico > 1 cm de diámetro máximo. Si el tumor no es detectable con ecografía, se puede considerar la evaluación con mamografía. La lesión tiene que ser medible en dos dimensiones, preferiblemente por ecografía. En caso de enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible.
• La función cardíaca normal debe confirmarse mediante ECG y ultrasonido cardíaco (FEVI o fracción de acortamiento) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. Los resultados deben estar por encima del límite normal de la institución.

• Requisitos de laboratorio:

  i. Hematología b) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥2,0 x 109/L y c) Plaquetas ≥100 x 109/L y d) Hemoglobina ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Función hepática e) Bilirrubina total ≥1,5x UNL y f) ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL yg) Fosfatasa alcalina ≥2,5x UNL.

• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para todas las mujeres en edad fértil.
• Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama contralateral son elegibles si no tienen evidencia de recurrencia de su cáncer de mama primario inicial en los últimos 5 años.
• Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna y no recibieron quimioterapia previa. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el diagnóstico central, el tratamiento y el seguimiento.
• El paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia de investigación y extracción de sangre obligatorias. Antes de los procedimientos de biopsia, los pacientes deben poder suspender los medicamentos que podrían aumentar el riesgo de hemorragia.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa para cualquier malignidad dentro de los 3 años.
• Cualquier tratamiento anterior para el cáncer de mama actual, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la radiación o la terapia experimental.
• Uso continuo de cualquier otro agente de investigación o estudio.
• Enfermedad maligna previa sin estar libre de enfermedad por menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
• Disfunción renal para la cual la exposición al cisplatino no sería segura o requeriría una modificación de la dosis de cisplatino (es decir, Cre > 1,5 mg/dl o GFR < 60 cc/min).
• Estado general inadecuado (no apto para quimioterapia basada en agentes dirigidos contra antraciclinas y taxanos).
• Evidencia de metástasis antes de la aleatorización
• Enfermedades conocidas relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
• Antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca, por ejemplo: infarto de miocardio o isquemia cardíaca sintomática dentro de las 24 semanas anteriores a la selección; insuficiencia cardíaca congestiva; antecedentes aleatorios de arritmias ventriculares clínicamente significativas en el año anterior; Mobitz II nivel 2 O antecedentes de bloqueo cardíaco terciario, la hipertensión no está controlada
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
• Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 14 días antes de ingresar al estudio.
• Cualquier otra razón que el investigador considere inapropiada para participar en este ensayo clínico