AT Versus TP neoadjuvanttikemoterapiana potilailla, joilla on HER2-negatiivinen varhainen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus kaikille tutkimuskohtaisille toimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Mies- tai naispotilaat
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1
• Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä ydinneulalla tai leikkausbiopsialla (leikkausbiopsia ei ole sallittu). Kliininen vaihe T2-3 N0-2 tai T1 N1-2 fyysisellä tutkimuksella tai radiologisilla tutkimuksilla. Kahdenvälisen syövän tapauksessa tutkijan on päätettävä prospektiivisesti, kumpi puoli arvioidaan ensisijaisen päätetapahtuman osalta.
• Keskitetysti vahvistettu negatiivinen HER2-status. Keskitetysti vahvistettu estrogeeni- ja progesteronireseptori ja Ki-67-tila havaittiin ydinbiopsiassa. ER/PR-positiivinen määritellään ≥1 %:ksi värjäytyneistä soluista ja HER2-positiiviseksi IHC 3+:ksi tai in situ -hybridisaatiosuhteeksi (ISH) ≥2,0.
• Anna formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) rintakudos homologisen rekombinanttipuutostestin suorittamista varten.
• Kasvainleesio rinnassa, jonka palpoitava koko on > 2 cm tai sonografinen koko > 1 cm maksimihalkaisijaltaan. Jos kasvain ei ole havaittavissa sonografialla, voidaan harkita mammografiaarviointia. Leesion on oltava mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa, mieluiten sonografialla. Tulehdussairauden tapauksessa tulehduksen laajuutta voidaan käyttää mitattavana vauriona.
• Normaali sydämen toiminta on varmistettava EKG:llä ja sydämen ultraäänellä (LVEF tai lyhennetty fraktio) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Tulosten tulee ylittää laitoksen normaalin rajan.

• Laboratoriovaatimukset:

  i. Hematologia b) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥2,0 x 109 / L ja c) Verihiutaleet ≥100 x 109 / L ja d) Hemoglobiini ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Maksan toiminta e) Kokonaisbilirubiini 15x ≥ UNL ja f) ASAT (SGOT) ja ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL ja g) Alkalinen fosfataasi ≥2,5x UNL.

• Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kontralateraalinen rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole todisteita alkuperäisen primaarisen rintasyövän uusiutumisesta viimeisen viiden vuoden aikana.
• Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle eivätkä he ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Potilaiden on oltava saatavilla ja tyytyväisiä keskitettyyn diagnostiikkaan, hoitoon ja seurantaan.
• Potilaan on oltava valmis ottamaan pakollinen tutkimusbiopsia ja verenotto. Ennen koepalatoimenpiteitä potilaiden on voitava olla ottamatta lääkkeitä, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kemoterapia maligniteetin varalta 3 vuoden sisällä.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito nykyiseen rintasyöpään, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito, sädehoito tai kokeellinen hoito.
• Muiden tutkimus- tai tutkimusaineiden jatkuva käyttö.
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus ilman taudista vapaata alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan CIS ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
• Munuaisten toimintahäiriö, jossa altistuminen sisplatiinille ei olisi turvallista tai vaatisi sisplatiiniannoksen muuttamista (eli Cre > 1,5 mg/dl tai GFR < 60 cc/min).
• Riittämätön yleinen kunto (ei sovi antrasykliini-taksaani-kohdistettuihin aineisiin perustuvaan kemoterapiaan).
• Todisteet metastaaseista ennen satunnaistamista
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvät sairaudet, aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Tunnettu sydänsairaus, esimerkiksi: sydäninfarkti tai oireinen sydämen iskemia 24 viikon sisällä ennen seulontaa; sydämen vajaatoiminta; satunnaistettu kliinisesti merkittävien kammiorytmihäiriöiden historia edellisen vuoden aikana; Mobitz II taso 2 tai korkean tason sydänkatkos, verenpainetauti on hallitsematon
• Aiemmat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia tai kohtaukset, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
• Sinulle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Mikä tahansa muu syy, jota tutkija pitää sopimattomana osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen