AT versus TP som neoadjuverende kemoterapi hos patienter med HER2-negativ tidlig brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesspecifikke procedurer i henhold til lokale regulatoriske krav forud for påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.
• Alder ≥ 18 år.
• Mandlige eller kvindelige patienter
• ECOG ydeevnestatus ≤1
• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft ved kernenål eller incisionsbiopsi (excisionsbiopsi er ikke tilladt). Klinisk stadium T2-3 N0-2 eller T1 N1-2 ved fysisk undersøgelse eller radiologiske undersøgelser. I tilfælde af bilateral cancer skal investigator prospektivt beslutte, hvilken side der vil blive evalueret for det primære endepunkt.
• Centralt bekræftet negativ HER2-status. Centralt bekræftet østrogen- og progesteronreceptor, og Ki-67-status påvist på kernebiopsi. ER/PR-positive er defineret som ≥1 % farvede celler, og HER2-positive er defineret som IHC 3+ eller in-situ hybridiseringsforhold (ISH) ≥2,0.
• Giv formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) brystvæv til at tage en homolog rekombinant mangeltest.
• Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på > 2 cm eller en sonografisk størrelse på > 1 cm i maksimal diameter. Hvis tumoren ikke kan påvises med sonografi, kan mammografi vurdering overvejes. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi. Ved betændelsessygdom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion.
• Normal hjertefunktion skal bekræftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller afkortningsfraktion) inden for 3 måneder før randomisering. Resultater skal være over institutionens normale grænse.

• Laboratoriekrav:

  jeg. Hæmatologi b) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥2,0 x 109 / L og c) Blodplader ≥100 x 109 / L og d) Hæmoglobin ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunktion e) Total bilirubin ≥1,5x UNL og f) ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL og g) Alkalisk fosfatase ≥2,5x UNL.

• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Patienter med en tidligere historie med kontralateral brystkræft er berettiget, hvis de ikke har tegn på tilbagefald af deres oprindelige primære brystkræft inden for de sidste 5 år.
• Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den maligne sygdom og ikke har modtaget tidligere kemoterapi. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Patienterne skal være tilgængelige og medgørlige til central diagnostik, behandling og opfølgning.
• Patienten skal være villig til at gennemgå obligatorisk forskningsbiopsi og blodprøvetagning. Forud for biopsiprocedurer skal patienterne være i stand til at afstå fra medicin, der kan øge risikoen for blødning

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi for enhver malignitet inden for 3 år.
• Enhver tidligere behandling for den aktuelle brystkræft, herunder kemoterapi, hormonbehandling, stråling eller eksperimentel terapi.
• Løbende brug af andre forsøgs- eller undersøgelsesmidler.
• Tidligere malign sygdom uden at være sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft).
• Nyreinsufficiens, hvor eksponering for cisplatin ville være usikker eller kræve cisplatin-dosisændring (dvs. Cre > 1,5 mg/dl eller GFR < 60 cc/min).
• Utilstrækkelig almentilstand (ikke egnet til antracyklin-taxan-målrettet kemoterapi).
• Bevis på metastaser før randomisering
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relaterede sygdomme, aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Kendt historie med hjertesygdomme, for eksempel: myokardieinfarkt eller symptomatisk hjerteiskæmi inden for 24 uger før screening; kongestiv hjertesvigt; randomiseret anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for det foregående år; Mobitz II niveau 2 Eller en historie med tertiær hjerteblok, hypertension er ukontrolleret
• Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke.
• Har gennemgået en større operation inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen
• Enhver anden grund, som investigator anser for upassende til at deltage i dette kliniske forsøg