AT versus TP como quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama inicial HER2 negativo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para todos os procedimentos específicos do estudo de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de iniciar os procedimentos do protocolo específico.
• Idade ≥ 18 anos.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino
• Estado de desempenho ECOG ≤1
• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente por agulha grossa ou biópsia incisional (biópsia excisional não é permitida). Estágio clínico T2-3 N0-2 ou T1 N1-2 por exame físico ou estudos radiológicos. No caso de câncer bilateral, o investigador deve decidir prospectivamente qual lado será avaliado para o desfecho primário.
• Status de HER2 negativo confirmado centralmente. Receptor de estrogênio e progesterona confirmado centralmente e status de Ki-67 detectado na biópsia central. ER/PR positivo é definido como ≥1% de células coradas e HER2-positivo é definido como IHC 3+ ou razão de hibridação in situ (ISH) ≥2,0.
• Forneça tecido mamário fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) para fazer o teste de Deficiência Recombinante Homóloga.
• Lesão tumoral na mama com tamanho palpável > 2 cm ou tamanho ultrassonográfico > 1 cm de diâmetro máximo. Se o tumor não for detectável com ultrassonografia, a avaliação da mamografia pode ser considerada. A lesão deve ser mensurável em duas dimensões, preferencialmente por ultrassonografia. No caso de doença inflamatória, a extensão da inflamação pode ser usada como lesão mensurável.
• A função cardíaca normal deve ser confirmada por ECG e ultrassom cardíaco (LVEF ou fração de encurtamento) dentro de 3 meses antes da randomização. Os resultados devem estar acima do limite normal da instituição.

• Requisitos de laboratório:

  eu. Hematologia b) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥2,0 x 109 / L e c) Plaquetas ≥100 x 109 / L e d) Hemoglobina ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Função hepática e) Bilirrubina total ≥1,5x UNL ef) ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL eg) Fosfatase alcalina ≥2,5x UNL.

• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 14 dias antes da randomização para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Pacientes com história prévia de câncer de mama contralateral são elegíveis se não tiverem evidência de recorrência de seu câncer de mama primário inicial nos últimos 5 anos.
• Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade e não receberam quimioterapia anterior. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade para diagnóstico central, tratamento e acompanhamento.
• O paciente deve estar disposto a se submeter a biópsia de pesquisa obrigatória e coleta de sangue. Antes dos procedimentos de biópsia, os pacientes devem poder interromper os medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia para qualquer malignidade dentro de 3 anos.
• Qualquer tratamento anterior para o câncer de mama atual, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, radiação ou terapia experimental.
• Uso contínuo de qualquer outro agente de investigação ou estudo.
• Doença maligna prévia sem estar livre de doença há menos de 5 anos (exceto CIS do colo do útero e câncer de pele não melanomatoso).
• Disfunção renal para a qual a exposição à cisplatina seria insegura ou exigiria modificação da dose de cisplatina (isto é, Cre > 1,5 mg/dl ou TFG < 60 cc/min).
• Condição geral inadequada (não adequada para quimioterapia baseada em agentes direcionados à antraciclina-taxano).
• Evidência de metástase antes da randomização
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• História conhecida de doença cardíaca, por exemplo: infarto do miocárdio ou isquemia cardíaca sintomática dentro de 24 semanas antes da triagem; insuficiência cardíaca congestiva; história randomizada de arritmias ventriculares clinicamente significativas no ano anterior; Mobitz II nível 2 Ou história de bloqueio cardíaco terciário, hipertensão não controlada
• Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado.
• Ter sido submetido a uma grande cirurgia dentro de 14 dias antes de entrar no estudo
• Qualquer outro motivo que o investigador considere inadequado para participar deste ensaio clínico