AT versus TP jako neoadjuvantní chemoterapie u pacientek s HER2-negativním časným karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas se všemi postupy specifickými pro studii podle místních regulačních požadavků před zahájením specifických protokolových postupů.
• Věk ≥ 18 let.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví
• Stav výkonu ECOG ≤1
• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu jádrovou jehlou nebo incizní biopsií (excizní biopsie není povolena). Klinické stadium T2-3 N0-2 nebo T1 N1-2 fyzikálním vyšetřením nebo radiologickými studiemi. V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový ukazatel.
• Centrálně potvrzený negativní HER2-status. Centrálně potvrzený estrogenový a progesteronový receptor a stav Ki-67 detekovaný při biopsii jádra. ER/PR pozitivní je definován jako ≥1 % obarvených buněk a HER2-pozitivní je definován jako poměr IHC 3+ nebo in-situ hybridizace (ISH) ≥2,0.
• Zajistěte prsní tkáň fixovanou ve formalínu a zalitou v parafínu (FFPE) k provedení testu homologní rekombinantní deficience.
• Nádorová léze v prsu s hmatnou velikostí > 2 cm nebo sonografickou velikostí > 1 cm v maximálním průměru. Pokud není nádor detekovatelný sonograficky, lze zvážit mamografické vyšetření. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze.
• Normální srdeční funkce musí být potvrzena EKG a ultrazvukem srdce (LVEF nebo zkracující se frakce) do 3 měsíců před randomizací. Výsledky musí být nad normálním limitem instituce.

• Laboratorní požadavky:

  i. Hematologie b) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥2,0 x 109 / l ac) krevní destičky ≥100 x 109 / l ad) Hemoglobin ≥10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Funkce jater e) Celkový bilirubin ≥1,5x UNL a f) AST (SGOT) a ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL a g) Alkalická fosfatáza ≥2,5x UNL.

• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 14 dnů před randomizací pro všechny ženy ve fertilním věku.
• Pacientky s předchozí anamnézou kontralaterálního karcinomu prsu jsou vhodné, pokud nemají žádné známky recidivy svého původního primárního karcinomu prsu během posledních 5 let.
• Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity a nepodstoupili předchozí chemoterapii. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Pacienti musí být k dispozici a musí splňovat požadavky na centrální diagnostiku, léčbu a sledování.
• Pacient musí být ochoten podstoupit povinnou výzkumnou biopsii a odběr krve. Před biopsií musí mít pacienti možnost neužívat léky, které by mohly zvýšit riziko krvácení

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie pro jakékoli maligní onemocnění do 3 let.
• Jakákoli předchozí léčba současného karcinomu prsu, včetně chemoterapie, hormonální terapie, ozařování nebo experimentální terapie.
• Průběžné používání jakýchkoli jiných výzkumných nebo studijních prostředků.
• Předchozí maligní onemocnění, aniž by bylo onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
• Renální dysfunkce, pro kterou by expozice cisplatině nebyla bezpečná nebo by vyžadovala úpravu dávky cisplatiny (tj. Cre > 1,5 mg/dl nebo GFR < 60 cc/min).
• Neadekvátní celkový stav (nevhodný pro chemoterapii na bázi antracyklinů a taxanů).
• Důkaz metastázy před randomizací
• Onemocnění související se známým virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS), aktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou nebo chronickým onemocněním jater
• Známá anamnéza srdečního onemocnění, například: infarkt myokardu nebo symptomatická srdeční ischémie během 24 týdnů před screeningem; městnavé srdeční selhání; randomizovaná anamnéza klinicky významných komorových arytmií během předchozího roku; Mobitz II úroveň 2 Nebo anamnéza terciárního srdečního bloku, hypertenze je nekontrolovaná
• Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu.
• Podstoupili větší chirurgický zákrok do 14 dnů před vstupem do studie
• Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast v této klinické studii