AT kontra TP som neoadjuvant kemoterapi hos patienter med HER2-negativ tidig bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke för alla studiespecifika procedurer enligt lokala regulatoriska krav innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
• Ålder ≥ 18 år.
• Manliga eller kvinnliga patienter
• ECOG-prestandastatus ≤1
• Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer genom kärnnål eller snittbiopsi (excisionsbiopsi är inte tillåten). Kliniskt stadium T2-3 N0-2 eller T1 N1-2 genom fysisk undersökning eller radiologiska studier. Vid bilateral cancer måste utredaren prospektivt bestämma vilken sida som ska utvärderas för den primära endpointen.
• Centralt bekräftad negativ HER2-status. Centralt bekräftad östrogen- och progesteronreceptor och Ki-67-status upptäckt på kärnbiopsi. ER/PR-positiva definieras som ≥1 % färgade celler och HER2-positiva definieras som IHC 3+ eller in-situ hybridiseringsförhållande (ISH) ≥2,0.
• Tillhandahåll formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) bröstvävnad för att ta ett homologt rekombinant bristtest.
• Tumörskada i bröstet med en palpabel storlek på > 2 cm eller en sonografisk storlek på >1 cm i maximal diameter. Om tumören inte är detekterbar med sonografi kan mammografibedömning övervägas. Lesionen måste vara mätbar i två dimensioner, helst med sonografi. Vid inflammatorisk sjukdom kan omfattningen av inflammation användas som mätbar lesion.
• Normal hjärtfunktion måste bekräftas med EKG och hjärtultraljud (LVEF eller förkortningsfraktion) inom 3 månader före randomisering. Resultaten måste ligga över institutionens normala gräns.

• Laboratoriekrav:

  i. Hematologi b) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥2,0 x 109 / L och c) Trombocyter ≥100 x 109 / L och d) Hemoglobin ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunktion e) Total bilirubin ≥1. UNL och f) ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL och g) Alkaliskt fosfatas ≥2,5x UNL.

• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 14 dagar före randomisering för alla fertila kvinnor.
• Patienter med en tidigare historia av kontralateral bröstcancer är berättigade om de inte har några tecken på återfall av sin initiala primära bröstcancer under de senaste 5 åren.
• Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten och inte fått tidigare kemoterapi. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
• Patienterna ska vara tillgängliga och följsamma för central diagnostik, behandling och uppföljning.
• Patienten måste vara villig att genomgå obligatorisk forskningsbiopsi och blodtagning. Före biopsiingrepp måste patienterna vara av med mediciner som kan öka risken för blödning

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi för eventuell malignitet inom 3 år.
• All tidigare behandling för den aktuella bröstcancern, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, strålning eller experimentell terapi.
• Pågående användning av andra undersöknings- eller studiemedel.
• Tidigare malign sjukdom utan att vara sjukdomsfri i mindre än 5 år (förutom CIS i livmoderhalsen och icke-melanomatös hudcancer).
• Njurdysfunktion för vilken exponering för cisplatin skulle vara osäker eller kräver modifiering av cisplatindosen (dvs Cre > 1,5 mg/dl eller GFR < 60 cc/min).
• Otillräckligt allmäntillstånd (inte lämplig för antracyklin-taxan-inriktade läkemedelsbaserad kemoterapi).
• Bevis på metastasering före randomisering
• Kända humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterade sjukdomar, aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom
• Känd historia av hjärtsjukdomar, till exempel: hjärtinfarkt eller symtomatisk hjärtischemi inom 24 veckor före screening; hjärtsvikt; randomiserad historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier under föregående år; Mobitz II nivå 2 Eller en historia av tertiärt hjärtblock, hypertoni är okontrollerad
• Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke.
• Har genomgått en större operation inom 14 dagar innan du gick in i studien
• Någon annan anledning som utredaren anser vara olämplig att delta i denna kliniska prövning