AT versus TP, mint neoadjuváns kemoterápia HER2-negatív korai emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés minden vizsgálatspecifikus eljáráshoz a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően, a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.
• Életkor ≥ 18 év.
• Férfi vagy női betegek
• ECOG teljesítmény állapota ≤1
• Szövettanilag igazolt invazív emlőrák magtűvel vagy incisionális biopsziával (excíziós biopszia nem megengedett). T2-3 N0-2 vagy T1 N1-2 klinikai stádium fizikális vizsgálattal vagy radiológiai vizsgálatokkal. Kétoldali rák esetén a vizsgálónak el kell döntenie, hogy az elsődleges végpont melyik oldalát értékeli.
• Központilag megerősített negatív HER2-státusz. Központilag megerősített ösztrogén és progeszteron receptor, valamint a magbiopszián kimutatott Ki-67 állapot. Az ER/PR pozitív ≥1%-ban festett sejtekben, a HER2-pozitív pedig IHC 3+ vagy in situ hibridizációs (ISH) arányban ≥2,0.
• Formalinban rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) mellszövetet kell biztosítani a homológ rekombináns hiány teszt elvégzéséhez.
• 2 cm-nél nagyobb tapintható vagy 1 cm-nél nagyobb átmérőjű ultrahangos daganatos elváltozás az emlőben. Ha a daganat ultrahanggal nem mutatható ki, mammográfiás vizsgálat jöhet szóba. Az elváltozásnak két dimenzióban, lehetőleg szonográfiával mérhetőnek kell lennie. Gyulladásos betegség esetén a gyulladás mértéke mérhető elváltozásként használható.
• A normális szívműködést EKG-val és szív-ultrahanggal (LVEF vagy rövidebb frakció) kell megerősíteni a randomizálást megelőző 3 hónapon belül. Az eredményeknek meg kell haladniuk az intézmény normál határértékét.

• Laboratóriumi követelmények:

  én. Hematológia b) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥2,0 x 109 / L és c) Thrombocytaszám ≥100 x 109 / L és d) Hemoglobin ≥10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Májfunkció e) Összes bilirubin 15x ≥ UNL és f) ASAT (SGOT) és ALAT (SGPT) ≥1,5x UNL és g) Alkáli foszfatáz ≥2,5x UNL.

• Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a randomizálást megelőző 14 napon belül minden fogamzóképes korban lévő nő esetében.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kontralaterális emlőrák szerepel, akkor jogosultak arra, hogy az elmúlt 5 évben nincs bizonyítékuk a kezdeti elsődleges emlőrák kiújulására.
• Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának, és nem részesültek előzetes kemoterápiában. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
• A betegeknek rendelkezésre kell állniuk és meg kell felelniük a központi diagnosztikának, kezelésnek és nyomon követésnek.
• A betegnek hajlandónak kell lennie a kötelező kutatási biopsziára és vérvételre. A biopsziás eljárások előtt a betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy ne szedjenek olyan gyógyszereket, amelyek növelhetik a vérzés kockázatát

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kemoterápia bármely rosszindulatú daganat esetén 3 éven belül.
• A jelenlegi mellrák bármely korábbi kezelése, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát, sugárkezelést vagy kísérleti terápiát.
• Bármilyen más vizsgálati vagy vizsgálati szer folyamatos használata.
• Korábbi rosszindulatú betegség, anélkül, hogy 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes lett volna (kivéve a méhnyak CIS-jét és a nem melanomás bőrrákot).
• Veseműködési zavar, amelynél a ciszplatin expozíció nem lenne biztonságos, vagy a ciszplatin dózisának módosítását igényelné (azaz Cre > 1,5 mg/dl vagy GFR < 60 cc/perc).
• Nem megfelelő általános állapot (nem alkalmas antraciklin-taxán célzott szerek alapú kemoterápiára).
• A metasztázis bizonyítéka a randomizálás előtt
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegségek, aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség
• Ismert szívbetegség anamnézisében, például: szívizominfarktus vagy tünetekkel járó szív ischaemia a szűrés előtt 24 héten belül; pangásos szívelégtelenség; klinikailag jelentős kamrai aritmiák randomizált anamnézisében az előző évben; Mobitz II 2. szintű vagy harmadlagos szívblokk a kórtörténetében, a magas vérnyomás kontrollálatlan
• Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, demenciát vagy görcsrohamokat, amelyek meggátolják a tájékozott beleegyezés megértését és megadását.
• A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül nagy műtéten esett át
• Bármilyen egyéb ok, amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek a klinikai vizsgálatban való részvételre