Essai de chimioradiothérapie postopératoire désintensifiée après une chirurgie robotique pour le cancer de l'oropharynx HPV-positif

Critère d'intégration:

1. AJCC 8e édition T0-3N0-2 carcinome épidermoïde positif à la p16 (amygdale, base de la langue, sillon glosso-amygdalien, palais mou, paroi oropharyngée) ou carcinome épidermoïde primitif inconnu impliquant les ganglions lymphatiques cervicaux. Le diagnostic cytologique à partir d'un ganglion lymphatique cervical est suffisant pour le diagnostic en présence de preuves cliniques d'une tumeur primitive de l'oropharynx.
2. Pour les patients atteints de tumeurs pT0 (primitives inconnues), il doit y avoir au moins un ganglion lymphatique métastatique présent au niveau cervical II.
3. p16 doit être fortement et diffusement positif dans la composante nucléaire et cytoplasmique dans plus de 70 % des cellules tumorales.
4. Avoir subi ou subira une résection totale brute de toutes les maladies connues de la tête et du cou par chirurgie robotique transorale. Pour les patients avec des tumeurs primaires inconnues, un minimum d'amygdalectomie homolatérale et de résection de la base de la langue est requis.
5. Ont subi ou subiront une dissection du cou.

6. Avoir au moins un des éléments suivants après la chirurgie :

   • Stade pathologique T3
   • 2 ganglions lymphatiques positifs ou plus
   • Au moins un ganglion lymphatique> 3 cm
   • Envahissement lymphovasculaire
   • Envahissement périneural
   • Extension extranodale
   • Marges étroites/positives : les marges étroites sont considérées comme < 3 mm des marges périphériques et < 1 mm de la marge profonde sur l'échantillon en bloc, à moins que la zone de marge étroite soit réséquée et sans carcinome.
7. Âge ≥ 18 ans
8. Statut de performance ECOG 0 ou 1 dans les 56 jours suivant le début de la chimioradiothérapie.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 28 jours précédant le début de la chimioradiothérapie.
10. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

11. Fonction hématologique et rénale adéquate dans les 30 jours suivant le début de la chimioradiothérapie, définie comme :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
    • NAN ≥ 1,5 X 109/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min

Critère d'exclusion:

1. AJCC 8ème édition maladie pT4 ou cN3.
2. Preuve radiologique ou clinique de métastases à distance.
3. Maladie récurrente.
4. Incapacité à réaliser une résection totale brute au moment de la chirurgie.
5. Plus de 56 jours (8 semaines) après la résection chirurgicale du site primaire.
6. Radiation préalable à la tête et au cou > 30 Gy.
7. Antécédents de malignité invasive active (non in situ) au cours des 2 années précédentes, à l'exclusion du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, du cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire, du cancer papillaire de la thyroïde, du cancer du sein de stade I-II de l'AJCC 8e édition ou de lymphome de Hodgkin

8. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

   • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
   • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
   • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
   • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des anomalies connues de la coagulation
   • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) non contrôlé, défini comme un nombre de CD4 < 200 lors du dépistage ou une infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 6 derniers mois.
9. Perte auditive modérée à sévère.
10. Maladie active du tissu conjonctif (par ex. lupus érythémateux disséminé, sclérodermie) nécessitant une immunosuppression.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Réaction allergique antérieure au cisplatine.
13. Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de chimioradiothérapie. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG et typhoïde (vaccin oral). Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.