Ensaio de quimiorradiação pós-operatória desintensificada após cirurgia robótica para câncer de orofaringe positivo para HPV

Critério de inclusão:

1. AJCC 8ª edição T0-3N0-2 p16-positivo de orofaringe (amígdala, base da língua, sulco glossotonsilar, palato mole, parede orofaríngea) carcinoma de células escamosas ou carcinoma de células escamosas de primário desconhecido envolvendo os gânglios linfáticos cervicais. O diagnóstico citológico de um linfonodo cervical é suficiente para o diagnóstico na presença de evidência clínica de um tumor primário na orofaringe.
2. Para pacientes com tumores pT0 (primário desconhecido), deve haver pelo menos um linfonodo metastático presente no nível cervical II.
3. p16 deve ser forte e difusamente positivo no componente nuclear e citoplasmático em mais de 70% das células tumorais.
4. Foram submetidos ou serão submetidos a ressecção total grosseira de todas as doenças conhecidas na cabeça e pescoço por meio de cirurgia robótica transoral. Para pacientes com tumores primários desconhecidos, é necessária no mínimo uma amigdalectomia ipsilateral e ressecção da base da língua.
5. Foram submetidos ou serão submetidos a esvaziamento cervical.

6. Ter pelo menos um dos seguintes após a cirurgia:

   • Estágio patológico T3
   • 2 ou mais linfonodos positivos
   • Pelo menos um linfonodo > 3 cm
   • invasão linfovascular
   • invasão perineural
   • extensão extranodal
   • Margens fechadas/positivas: Margens fechadas são consideradas <3 mm das margens periféricas e <1 mm da margem profunda na amostra em bloco, a menos que a área da margem fechada seja ressecada novamente e sem carcinoma.
7. Idade ≥ 18 anos
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1 dentro de 56 dias após o início da quimiorradiação.
9. As mulheres com potencial para engravidar precisam de um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 28 dias antes do início da quimiorradiação.
10. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.

11. Função hematológica e renal adequada dentro de 30 dias do início da quimiorradiação, definida como:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • ANC ≥ 1,5 X 109/L
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase ≤ 3,0 x limite superior do normal (ULN)
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) OU uma depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min

Critério de exclusão:

1. AJCC 8ª edição pT4 ou doença cN3.
2. Evidência radiológica ou clínica de metástase à distância.
3. Doença recorrente.
4. Incapacidade de obter ressecção total grosseira no momento da cirurgia.
5. Mais de 56 dias (8 semanas) após a ressecção cirúrgica do sítio primário.
6. Radiação prévia na cabeça e pescoço > 30 Gy.
7. Malignidade invasiva ativa prévia (não in situ) nos últimos 2 anos, excluindo carcinoma cutâneo basocelular ou espinocelular, câncer de próstata de risco baixo ou intermediário, câncer de tireoide papilar, câncer de mama estágio I-II da 8ª edição do AJCC ou câncer de mama não linfoma de Hodgkin

8. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

   • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
   • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
   • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
   • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação conhecidos
   • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida Não Controlada (AIDS), definida como uma contagem de CD4 < 200 na triagem ou uma infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 6 meses.
9. Perda auditiva moderada a severa.
10. Doença ativa do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia) que requerem imunossupressão.
11. Mulheres grávidas ou lactantes.
12. Reação alérgica prévia à cisplatina.
13. Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose de quimiorradiação. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, BCG e febre tifóide (vacina oral). As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.