Ensayo de quimiorradioterapia posoperatoria desintensificada después de una cirugía robótica para el cáncer de orofaringe positivo para VPH

Criterios de inclusión:

1. AJCC 8.ª edición T0-3N0-2 Carcinoma de células escamosas de orofaringe positivo para p16 (amigdala, base de la lengua, surco glosoamigdalino, paladar blando, pared orofaríngea) o carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido que afecta a los ganglios linfáticos cervicales. El diagnóstico citológico de un ganglio linfático cervical es suficiente para el diagnóstico en presencia de evidencia clínica de un tumor primario en la orofaringe.
2. Para pacientes con tumores pT0 (primario desconocido), debe haber al menos un ganglio linfático metastásico presente en el nivel II del cuello uterino.
3. p16 debe ser fuerte y difusamente positivo en el componente nuclear y citoplasmático en más del 70% de las células tumorales.
4. Se ha sometido o se someterá a una resección total macroscópica de todas las enfermedades conocidas en la cabeza y el cuello mediante cirugía robótica transoral. Para los pacientes con tumores primarios desconocidos, se requiere como mínimo una amigdalectomía ipsilateral y una resección de la base de la lengua.
5. Se ha sometido o se someterá a una disección de cuello.

6. Tener al menos uno de los siguientes después de la cirugía:

   • Estadio patológico T3
   • 2 o más ganglios linfáticos positivos
   • Al menos un ganglio linfático > 3 cm
   • Invasión linfovascular
   • invasión perineural
   • Extensión extraganglionar
   • Márgenes cerrados/positivos: los márgenes cerrados se consideran <3 mm desde los márgenes periféricos y <1 mm desde el margen profundo en la muestra en bloque, a menos que el área del margen cerrado se vuelva a resecar y no tenga carcinoma.
7. Edad ≥ 18 años
8. Estado funcional ECOG 0 o 1 dentro de los 56 días posteriores al inicio de la quimiorradiación.
9. Las mujeres en edad fértil requieren una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la quimiorradiación.
10. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

11. Función hematológica y renal adecuada dentro de los 30 días posteriores al inicio de la quimiorradioterapia, definida como:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • RAN ≥ 1,5 X 109/L
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN)
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) O un aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min

Criterio de exclusión:

1. AJCC 8.ª edición Enfermedad pT4 o cN3.
2. Evidencia radiológica o clínica de metástasis a distancia.
3. Enfermedad recurrente.
4. Incapacidad para lograr una resección total macroscópica en el momento de la cirugía.
5. Más de 56 días (8 semanas) después de la resección quirúrgica del sitio primario.
6. Radiación previa en cabeza y cuello > 30 Gy.
7. Neoplasia maligna invasiva activa previa (no in situ) en los 2 años anteriores, excluyendo carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata de riesgo bajo o intermedio, cáncer papilar de tiroides, cáncer de mama en estadio I-II de la octava edición del AJCC o cáncer de bajo grado no linfoma de Hodgkin

8. Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

   • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
   • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
   • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
   • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación conocidos
   • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) no controlado, definido como un recuento de CD4 < 200 en la selección o una infección oportunista definitoria de SIDA en los últimos 6 meses.
9. Pérdida auditiva moderada a severa.
10. Enfermedad activa del tejido conjuntivo (p. lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) que requieren inmunosupresión.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Reacción alérgica previa al cisplatino.
13. Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de quimiorradiación. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y tifoidea (vacuna oral). Las vacunas inyectables contra la influenza de temporada generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.