Испытание деинтенсифицированной послеоперационной химиолучевой терапии после роботизированной хирургии при ВПЧ-положительном раке ротоглотки

Критерии включения:

1. AJCC 8-е издание T0-3N0-2 p16-положительный орофарингеальный (миндалины, основание языка, языко-тонзиллярная борозда, мягкое небо, стенка ротоглотки) плоскоклеточный рак или плоскоклеточный рак неизвестного происхождения с вовлечением шейных лимфатических узлов. Цитологического исследования шейного лимфатического узла достаточно для постановки диагноза при наличии клинических признаков первичной опухоли в ротоглотке.
2. Для пациентов с опухолями pT0 (неизвестная первичная опухоль) должен присутствовать по крайней мере один метастатический лимфатический узел на уровне II шейки матки.
3. р16 должен быть сильно и диффузно положительным в ядерном и цитоплазматическом компонентах более чем в 70% опухолевых клеток.
4. Перенесли или будут подвергать тотальную резекцию всех известных заболеваний головы и шеи с помощью трансоральной роботизированной хирургии. Для пациентов с неизвестными первичными опухолями требуется как минимум ипсилатеральная тонзиллэктомия и резекция основания языка.
5. Перенесли или перенесут рассечение шеи.

6. Наличие хотя бы одного из следующих признаков после операции:

   • Патологическая стадия Т3
   • 2 или более положительных лимфатических узла
   • По крайней мере, один лимфатический узел >3 см
   • Лимфоваскулярная инвазия
   • Периневральная инвазия
   • Экстранодальное расширение
   • Близкие/положительные края: Близкие края считаются <3 мм от периферических краев и <1 мм от глубокого края на образце единым блоком, если только область близкого края не подвергается повторной резекции и без карциномы.
7. Возраст ≥ 18 лет
8. Статус ECOG 0 или 1 в течение 56 дней после начала химиолучевой терапии.
9. Женщинам детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке крови или моче в течение 28 дней до начала химиолучевой терапии.
10. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

11. Адекватная гематологическая и почечная функция в течение 30 дней после начала химиолучевой терапии, определяемая как:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
    • АЧН ≥ 1,5 х 109/л
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин

Критерий исключения:

1. Болезнь pT4 или cN3, 8-е издание AJCC.
2. Рентгенологические или клинические признаки отдаленных метастазов.
3. Рецидивирующее заболевание.
4. Невозможность полной тотальной резекции во время операции.
5. Более 56 дней (8 недель) после хирургической резекции первичного очага.
6. Предшествующее облучение головы и шеи > 30 Гр.
7. Предшествующее активное инвазивное (не in situ) злокачественное новообразование в течение предшествующих 2 лет, за исключением кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы, рака предстательной железы низкого или среднего риска, папиллярного рака щитовидной железы, рака молочной железы I-II стадии 8-го издания AJCC или рака молочной железы низкой степени злокачественности. лимфома Ходжкина

8. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
   • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
   • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или известным дефектам коагуляции
   • Синдром неконтролируемого приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяемый как количество CD4 < 200 при скрининге или СПИД-индикаторная оппортунистическая инфекция в течение последних 6 месяцев.
9. Потеря слуха от умеренной до тяжелой.
10. Активное заболевание соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия), требующие иммуносупрессии.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Предшествующая аллергическая реакция на цисплатин.
13. Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы химиолучевой терапии. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, БЦЖ и брюшной тиф (пероральная вакцина). Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.