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Transplantation pulmonaire périopératoire de vitamine C

27 avril 2023 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Vitamine C : évaluation de la sécurité après une greffe de poumon

Cette étude est en cours pour déterminer si l'acide ascorbique (vitamine C) administré par voie parentérale au moment de la transplantation pulmonaire est sans danger. La vitamine C peut être une intervention efficace contre le dysfonctionnement primaire du greffon (PGD). L'étude recrutera 69 participants qui consentent à l'intervention. Les participants qui ne consentent pas à l'intervention seront traités conformément à la norme de soins, mais peuvent choisir d'être autorisés à faire examiner rétrospectivement leurs données. Sur la base de notre taux de consentement, ce groupe peut comprendre de 40 à 70 participants. Les participants seront à l'étude jusqu'à 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le DPI est un résultat fréquent et grave qui a un impact à la fois sur les résultats à court et à long terme après une transplantation pulmonaire. Les principaux contributeurs physiopathologiques comprennent l'ischémie et les lésions de reperfusion, le dysfonctionnement mitochondrial et l'insuffisance endothéliale. Aucune thérapie dirigée n'existe. La vitamine C est un antioxydant de première ligne qui agit également au niveau de l'endothélium et des mitochondries pour diminuer la perméabilité et les fuites, inhiber le dysfonctionnement mitochondrial et améliorer l'ischémie et la reperfusion. Lorsqu'ils sont combinés avec des stéroïdes, qui font partie des soins standard pour les receveurs de greffe pulmonaire, ces effets peuvent être renforcés et inhiber de manière synergique les instigateurs de la blessure du patient. Un essai pilote garantira la sécurité de cette intervention potentielle et guidera les recherches futures sur cette importante mesure de résultat. Il sera facilement reçu dans la littérature.

Pour la présente étude, la vitamine C sera administrée par voie parentérale à une dose de 1 500 mg toutes les 6 heures, une dose largement acceptée et utilisée dans d'autres contextes cliniques où le médicament est étudié, comme la septicémie. Cela reconstituera de manière prévisible les niveaux et obtiendra un bénéfice suprathérapeutique vis-à-vis du piégeage des oxydants, tout en évitant les effets pro-oxydants potentiels observés à des doses extrêmement élevées. A cette fin, les investigateurs excluront les patients dont le dosage standard de vitamine C dépassera 100 mg/kg/jour (à l'exclusion des patients

Objectifs principaux

  • Évaluer si l'acide ascorbique administré par voie parentérale (vitamine C) est sûr dans la population de transplantation pulmonaire
  • Estimer l'adhésion au protocole d'administration d'acide ascorbique dans cette population d'étude et identifier les obstacles à la faisabilité d'essais futurs utilisant ce protocole

Objectifs secondaires

  • Évaluer si l'acide ascorbique administré par voie parentérale (vitamine C) peut diminuer le taux et la gravité du DPI après une greffe pulmonaire
  • Établir l'incidence des carences en vitamine C et en vitamine B1 (thiamine) dans la population transplantée pulmonaire, et la réactivité des niveaux de vitamine C à notre thérapie parentérale sélectionnée
  • Identifier les interventions qui optimiseront le bien-être postopératoire des patients recevant une transplantation pulmonaire en diminuant le dysfonctionnement primaire du greffon (court et moyen à long terme

Critères d'arrêt

  • Anurie x 3 heures
  • AKI modérée de grade 2 (doublement de la créatinine de base)
  • Une chute d'hémoglobine aiguë et inexpliquée de> 2 mg / dL

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit subir une transplantation pulmonaire

Critère d'exclusion:

  • Non anglophone
  • Le sujet est connu ou soupçonné d'être enceinte
  • Le sujet est un prisonnier.
  • Le sujet a une capacité de prise de décision altérée.
  • Le sujet a une allergie connue à la vitamine C.
  • Le sujet a des antécédents de néphrolithiase, d'oxalose ou d'hyperoxalurie. (Les patients atteints de fibrose kystique sont à risque d'oxalose/hyperoxalurie occultes, ils seront donc également exclus de l'étude.)
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
  • L'anémie falciforme
  • Hémochromatose héréditaire
  • Créatinine de base> 2 mg / dL ou toute lésion rénale actuelle
  • Lester
  • Utilisation ou administration de suppléments de vitamine C (y compris la thérapie HAT) au cours du dernier mois précédant la transplantation
  • Inscription actuelle à une autre étude de recherche
  • Ne convient pas à la participation à l'étude pour d'autres raisons à la discrétion des investigateurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras Vitamine C
L'acide ascorbique sera administré à une dose de 1500 mg dans 100 ml de solution saline pendant 30 minutes par voie intraveineuse une fois toutes les 6 heures pendant un total de 72 heures
Médicament: Vitamine C
La vitamine C est un antioxydant de première ligne qui élimine directement les radicaux libres, inhibe les enzymes productrices d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et récupère d'autres antioxydants cellulaires.
Autres noms:
  • acide ascorbique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des lésions rénales le jour post-opératoire (POD) 1
Délai: Jour post-opératoire 1
Le critère d'évaluation principal est la sécurité de l'intervention de vitamine C. Cela sera mesuré par l'incidence et la gravité des lésions rénales aux POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 et POD 7. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie comme toute créatinine (Cr) égale à 1,5 fois la concentration du participant. taux de base / créatinine préopératoire immédiate. La sévérité augmente avec l'augmentation des ratios : Légère, stade 1 AKI (Cr 1,5-1,99x ligne de base); IRA modérée de stade 2 (Cr 2-2,9x ligne de base) ; et AKI sévère de stade 3 (Cr > 3x ligne de base ou toute initiation de dialyse).
Jour post-opératoire 1
Incidence et gravité des lésions rénales POD 2
Délai: Jour post-opératoire 2
Le critère d'évaluation principal est la sécurité de l'intervention de vitamine C. Cela sera mesuré par l'incidence et la gravité des lésions rénales aux POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 et POD 7. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie comme toute créatinine (Cr) égale à 1,5 fois la concentration du participant. taux de base / créatinine préopératoire immédiate. La sévérité augmente avec l'augmentation des ratios : Légère, stade 1 AKI (Cr 1,5-1,99x ligne de base); IRA modérée de stade 2 (Cr 2-2,9x ligne de base) ; et AKI sévère de stade 3 (Cr > 3x ligne de base ou toute initiation de dialyse).
Jour post-opératoire 2
Incidence et gravité des lésions rénales POD 3
Délai: Jour post-opératoire 3
Le critère d'évaluation principal est la sécurité de l'intervention de vitamine C. Cela sera mesuré par l'incidence et la gravité des lésions rénales aux POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 et POD 7. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie comme toute créatinine (Cr) égale à 1,5 fois la concentration du participant. taux de base / créatinine préopératoire immédiate. La sévérité augmente avec l'augmentation des ratios : Légère, stade 1 AKI (Cr 1,5-1,99x ligne de base); IRA modérée de stade 2 (Cr 2-2,9x ligne de base) ; et AKI sévère de stade 3 (Cr > 3x ligne de base ou toute initiation de dialyse).
Jour post-opératoire 3
Incidence et gravité des lésions rénales POD 4
Délai: Jour post-opératoire 4
Le critère d'évaluation principal est la sécurité de l'intervention de vitamine C. Cela sera mesuré par l'incidence et la gravité des lésions rénales aux POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 et POD 7. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie comme toute créatinine (Cr) égale à 1,5 fois la concentration du participant. taux de base / créatinine préopératoire immédiate. La sévérité augmente avec l'augmentation des ratios : Légère, stade 1 AKI (Cr 1,5-1,99x ligne de base); IRA modérée de stade 2 (Cr 2-2,9x ligne de base) ; et AKI sévère de stade 3 (Cr > 3x ligne de base ou toute initiation de dialyse).
Jour post-opératoire 4
Incidence et gravité des lésions rénales POD 7
Délai: Jour postopératoire 7
Le critère d'évaluation principal est la sécurité de l'intervention de vitamine C. Cela sera mesuré par l'incidence et la gravité des lésions rénales aux POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 et POD 7. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est définie comme toute créatinine (Cr) égale à 1,5 fois la concentration du participant. taux de base / créatinine préopératoire immédiate. La sévérité augmente avec l'augmentation des ratios : Légère, stade 1 AKI (Cr 1,5-1,99x ligne de base); IRA modérée de stade 2 (Cr 2-2,9x ligne de base) ; et AKI sévère de stade 3 (Cr > 3x ligne de base ou toute initiation de dialyse).
Jour postopératoire 7
Incidence des nouvelles initiations de dialyse
Délai: jusqu'au jour post-opératoire 7
jusqu'au jour post-opératoire 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de vitamine C des participants
Délai: Ligne de base, Jour postopératoire 1, Jour postopératoire 2, Jour postopératoire 3
Ligne de base, Jour postopératoire 1, Jour postopératoire 2, Jour postopératoire 3
Niveaux de thiamine des participants
Délai: Ligne de base, Jour postopératoire 1, Jour postopératoire 2, Jour postopératoire 3
Ligne de base, Jour postopératoire 1, Jour postopératoire 2, Jour postopératoire 3
Incidence du dysfonctionnement primaire du greffon (PGD)
Délai: jusqu'au jour post-opératoire 7
Le dysfonctionnement primaire du greffon est défini comme des infiltrats radiographiques thoraciques (CXR) avec ou sans fonction d'oxygénation déprimée, évalués par le "PF-Ratio", qui est le PaO2 / FiO2.
jusqu'au jour post-opératoire 7
Incidence et gravité du DPI au POD 3
Délai: Jour post-opératoire 3
Le dysfonctionnement primaire du greffon est défini comme des infiltrats radiographiques thoraciques (CXR) avec ou sans fonction d'oxygénation déprimée, évalués par le "PF-Ratio", qui est le PaO2 / FiO2. La gravité est définie comme suit : PGD Grade 1 = résultats CXR et tout rapport PF > 300 ; PGD ​​Grade 2 = résultats CXR et ratio PF 200-300 ; et PGD Grade 3 = résultats CXR et rapport PF
Jour post-opératoire 3
Taux de tacrolimus
Délai: Jours postopératoires 2, 3, 4 et 7
Jours postopératoires 2, 3, 4 et 7
Doses de tacrolimus
Délai: Jours postopératoires 4 et 7
Jours postopératoires 4 et 7
Bien-être post-opératoire : mortalité
Délai: au jour post-opératoire 30 et au jour post-opératoire 90 via l'examen des dossiers
au jour post-opératoire 30 et au jour post-opératoire 90 via l'examen des dossiers
Bien-être postopératoire : fibrillation auriculaire
Délai: jusqu'au jour post-opératoire 7
jusqu'au jour post-opératoire 7
Bien-être post-opératoire : durée du séjour en soins intensifs
Délai: jusqu'au jour post-opératoire 30 (examen des dossiers)
jusqu'au jour post-opératoire 30 (examen des dossiers)
Bien-être post-opératoire : durée du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'au jour post-opératoire 90 (examen des dossiers)
jusqu'au jour post-opératoire 90 (examen des dossiers)
Bien-être post-opératoire : Nadir Cardiac Index
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : pression systolique maximale de l'artère pulmonaire
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : pic de pression diastolique de l'artère pulmonaire
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : durée du besoin d'inotrope
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : durée du vasopresseur
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : dose totale de vasopresseur
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : Volume quotidien des cristalloïdes
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
pour 0-24h, 24-48h et 48-72h ; équilibre volumique total à 72 heures
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : Volume quotidien de transfusion de produits sanguins
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
pour 0-24h, 24-48h et 48-72h ; équilibre volumique total à 72 heures
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : volume de sortie quotidien du tube thoracique
Délai: jusqu'à 72 heures après l'opération
pour 0-24h, 24-48h et 48-72h ; équilibre volumique total à 72 heures
jusqu'à 72 heures après l'opération
Bien-être post-opératoire : durée de la ventilation mécanique post-opératoire
Délai: jusqu'au jour post-opératoire 7
jusqu'au jour post-opératoire 7
Bien-être post-opératoire : ratios PaO2 / FIO2
Délai: Jour postopératoire 1, Jour postopératoire 2, Jour postopératoire 3
Le ratio PF évalue la capacité des poumons à oxygéner le sang. Elle est définie comme le rapport de la pression partielle d'oxygène dans les artères (PaO2 en mmHg) à la teneur fractionnaire en oxygène inspiré du ventilateur (FiO2 en %).
Jour postopératoire 1, Jour postopératoire 2, Jour postopératoire 3
Bien-être post-opératoire : délai d'élimination du lactate
Délai: jusqu'au jour post-opératoire 3
La "clairance" est définie comme un lactate
jusqu'au jour post-opératoire 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2020

Première publication (Réel)

10 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-0503
  • A530900 (Autre identifiant: UW Madison)
  • SMPH/ANESTHESIOLOGY (Autre identifiant: UW Madison)
  • Protocol Version 0.05 (Autre identifiant: UW Madison)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de cette étude peuvent être demandées à d'autres chercheurs jusqu'à 7 ans après l'achèvement du critère principal en contactant le Dr Micah Long, le chercheur principal de cette étude.

Délai de partage IPD

jusqu'à 7 ans après l'achèvement du critère d'évaluation principal

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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