Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Периоперационная трансплантация легких с витамином С

27 апреля 2023 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Витамин С: оценка безопасности после трансплантации легких

Это исследование проводится для определения безопасности парентерального введения аскорбиновой кислоты (витамина С) во время трансплантации легких. Витамин С может быть эффективным средством борьбы с первичной дисфункцией трансплантата (ПГД). В исследовании примут участие 69 участников, которые дали согласие на вмешательство. Участники, которые не согласны на вмешательство, будут лечиться в соответствии со стандартами медицинской помощи, но могут выбрать согласие на ретроспективный анализ своих данных. Исходя из нашего уровня согласия, эта группа может включать 40-70 участников. Участники будут учиться до 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПГД является частым и тяжелым исходом, который влияет как на краткосрочные, так и на долгосрочные исходы после трансплантации легких. Основные патофизиологические факторы включают ишемию и реперфузионное повреждение, митохондриальную дисфункцию и эндотелиальную недостаточность. Направленной терапии не существует. Витамин С является антиоксидантом первой линии, который также действует на эндотелий и митохондрии, уменьшая проницаемость и утечку, ингибируя митохондриальную дисфункцию и улучшая ишемию и реперфузию. В сочетании со стероидами, являющимися частью стандартного ухода за реципиентами трансплантата легкого, эти эффекты могут усиливаться и синергетически ингибировать провоцирующие факторы повреждения пациента. Пилотное испытание обеспечит безопасность этого потенциального вмешательства и направит будущие исследования по этому важному показателю исхода. Это будет легко воспринято в литературе.

В настоящем исследовании витамин С будет вводиться парентерально в дозе 1500 мг каждые 6 часов, доза, которая широко распространена и используется в других клинических ситуациях, где изучается препарат, например при сепсисе. Это предсказуемо восстановит уровни и добьется сверхтерапевтического эффекта в отношении очистки от оксидантов, избегая при этом потенциальных прооксидантных эффектов, наблюдаемых при чрезвычайно высоких дозах. С этой целью исследователи будут исключать пациентов, у которых стандартная доза витамина С будет превышать 100 мг/кг/день (исключая пациентов

Основные цели

  • Оценить безопасность парентерального введения аскорбиновой кислоты (витамина С) в популяции после трансплантации легких.
  • Оценить соблюдение протокола введения аскорбиновой кислоты в этой исследуемой популяции и выявить препятствия для осуществимости будущих испытаний с использованием этого протокола.

Второстепенные цели

  • Оценить, может ли парентеральное введение аскорбиновой кислоты (витамин С) снизить частоту и тяжесть ПГД после трансплантации легких.
  • Установить частоту дефицита витамина С и витамина В1 (тиамина) в популяции после трансплантации легких, а также реакцию уровней витамина С на выбранную нами парентеральную терапию.
  • Определить вмешательства, которые оптимизируют послеоперационное самочувствие пациентов, перенесших трансплантацию легкого, за счет уменьшения первичной дисфункции трансплантата (краткосрочной и среднесрочной и долгосрочной).

Критерии остановки

  • Анурия x 3 часа
  • Умеренное ОПП 2 степени (удвоение исходного уровня креатинина)
  • Острое необъяснимое падение гемоглобина >2 мг/дл

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Участнику назначена трансплантация легких

Критерий исключения:

  • Не говорящий по-английски
  • Субъект известна или считается беременной
  • Субъект — заключенный.
  • У субъекта нарушена способность принимать решения.
  • Субъект имеет известную аллергию на витамин С.
  • У субъекта в анамнезе нефролитиаз, оксалоз или гипероксалурия. (Пациенты с муковисцидозом подвержены риску скрытого оксалоза/гипероксалурии, поэтому они также будут исключены из исследования.)
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
  • Серповидноклеточная анемия
  • Наследственный гемохроматоз
  • Исходный уровень креатинина > 2 мг/дл или любое текущее повреждение почек
  • Масса
  • Использование или прием добавок витамина С (включая HAT-терапию) в течение последнего месяца перед трансплантацией
  • Текущая регистрация в другом исследовании
  • Не подходит для участия в исследовании по другим причинам на усмотрение исследователей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука с витамином С
Аскорбиновая кислота будет вводиться в дозе 1500 мг в 100 мл физиологического раствора в течение 30 минут внутривенно один раз каждые 6 часов в общей сложности 72 часа.
Лекарство: Витамин C
Витамин С является антиоксидантом первой линии, который непосредственно улавливает свободные радикалы, ингибирует активные формы кислорода (АФК), продуцирующие ферменты, и восстанавливает другие клеточные антиоксиданты.
Другие имена:
  • аскорбиновая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть повреждения почек в день после операции (POD) 1
Временное ограничение: Послеоперационный день 1
Первичной конечной точкой является безопасность вмешательства с витамином С. Это будет измеряться частотой и тяжестью повреждений почек на 1-м, 2-м, 3-м, 4-м и 7-м днях. Острое повреждение почек (ОПП) определяется как уровень креатинина (Кр), который в 1,5 раза исходный/непосредственный предоперационный креатинин. Тяжесть нарастает с увеличением соотношения: легкая степень ОПП 1 (Cr 1,5-1,99x базовый); Умеренное ОПП 2 стадии (Кр 2-2,9x исходный уровень); и тяжелая стадия ОПП 3 (Cr >3x от исходного уровня или любое начало диализа).
Послеоперационный день 1
Частота и тяжесть повреждения почек POD 2
Временное ограничение: Послеоперационный день 2
Первичной конечной точкой является безопасность вмешательства с витамином С. Это будет измеряться частотой и тяжестью повреждений почек на 1-м, 2-м, 3-м, 4-м и 7-м днях. Острое повреждение почек (ОПП) определяется как уровень креатинина (Кр), который в 1,5 раза исходный/непосредственный предоперационный креатинин. Тяжесть нарастает с увеличением соотношения: легкая степень ОПП 1 (Cr 1,5-1,99x базовый); Умеренное ОПП 2 стадии (Кр 2-2,9x исходный уровень); и тяжелая стадия ОПП 3 (Cr >3x от исходного уровня или любое начало диализа).
Послеоперационный день 2
Частота и тяжесть повреждения почек POD 3
Временное ограничение: Послеоперационный день 3
Первичной конечной точкой является безопасность вмешательства с витамином С. Это будет измеряться частотой и тяжестью повреждений почек на 1-м, 2-м, 3-м, 4-м и 7-м днях. Острое повреждение почек (ОПП) определяется как уровень креатинина (Кр), который в 1,5 раза исходный/непосредственный предоперационный креатинин. Тяжесть нарастает с увеличением соотношения: легкая степень ОПП 1 (Cr 1,5-1,99x базовый); Умеренное ОПП 2 стадии (Кр 2-2,9x исходный уровень); и тяжелая стадия ОПП 3 (Cr >3x от исходного уровня или любое начало диализа).
Послеоперационный день 3
Частота и тяжесть повреждения почек POD 4
Временное ограничение: Послеоперационный день 4
Первичной конечной точкой является безопасность вмешательства с витамином С. Это будет измеряться частотой и тяжестью повреждений почек на 1-м, 2-м, 3-м, 4-м и 7-м днях. Острое повреждение почек (ОПП) определяется как уровень креатинина (Кр), который в 1,5 раза исходный/непосредственный предоперационный креатинин. Тяжесть нарастает с увеличением соотношения: легкая степень ОПП 1 (Cr 1,5-1,99x базовый); Умеренное ОПП 2 стадии (Кр 2-2,9x исходный уровень); и тяжелая стадия ОПП 3 (Cr >3x от исходного уровня или любое начало диализа).
Послеоперационный день 4
Частота и тяжесть повреждения почек POD 7
Временное ограничение: Послеоперационный день 7
Первичной конечной точкой является безопасность вмешательства с витамином С. Это будет измеряться частотой и тяжестью повреждений почек на 1-м, 2-м, 3-м, 4-м и 7-м днях. Острое повреждение почек (ОПП) определяется как уровень креатинина (Кр), который в 1,5 раза исходный/непосредственный предоперационный креатинин. Тяжесть нарастает с увеличением соотношения: легкая степень ОПП 1 (Cr 1,5-1,99x базовый); Умеренное ОПП 2 стадии (Кр 2-2,9x исходный уровень); и тяжелая стадия ОПП 3 (Cr >3x от исходного уровня или любое начало диализа).
Послеоперационный день 7
Частота новых инициаций диализа
Временное ограничение: до 7-го дня после операции
до 7-го дня после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни витамина С участников
Временное ограничение: Исходный уровень, послеоперационный день 1, послеоперационный день 2, послеоперационный день 3
Исходный уровень, послеоперационный день 1, послеоперационный день 2, послеоперационный день 3
Уровни тиамина участников
Временное ограничение: Исходный уровень, послеоперационный день 1, послеоперационный день 2, послеоперационный день 3
Исходный уровень, послеоперационный день 1, послеоперационный день 2, послеоперационный день 3
Частота первичной дисфункции трансплантата (PGD)
Временное ограничение: до 7-го дня после операции
Первичная дисфункция трансплантата определяется как инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки (CXR) с подавленной функцией оксигенации или без нее, оцениваемые по «коэффициенту PF», который представляет собой PaO2 / FiO2.
до 7-го дня после операции
Частота и тяжесть PGD на POD 3
Временное ограничение: Послеоперационный день 3
Первичная дисфункция трансплантата определяется как инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки (CXR) с подавленной функцией оксигенации или без нее, оцениваемые по «коэффициенту PF», который представляет собой PaO2 / FiO2. Тяжесть определяется как: PGD Grade 1 = данные CXR и любой коэффициент PF > 300; PGD ​​Grade 2 = результаты CXR и коэффициент PF 200-300; и PGD Grade 3 = данные CXR и коэффициент PF
Послеоперационный день 3
Уровни такролимуса
Временное ограничение: Послеоперационные дни 2, 3, 4 и 7
Послеоперационные дни 2, 3, 4 и 7
Дозы такролимуса
Временное ограничение: Послеоперационные дни 4 и 7
Послеоперационные дни 4 и 7
Послеоперационное благополучие: смертность
Временное ограничение: на 30-й послеоперационный день и на 90-й послеоперационный день через обзор диаграммы
на 30-й послеоперационный день и на 90-й послеоперационный день через обзор диаграммы
Послеоперационное благополучие: мерцательная аритмия
Временное ограничение: до 7-го дня после операции
до 7-го дня после операции
Послеоперационное благополучие: продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: до 30-го дня после операции (обзор карты)
до 30-го дня после операции (обзор карты)
Послеоперационное благополучие: продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: до 90-го дня после операции (обзор карты)
до 90-го дня после операции (обзор карты)
Послеоперационное самочувствие: сердечный индекс Надира
Временное ограничение: до 72 часов после операции
до 72 часов после операции
Послеоперационное самочувствие: пиковое систолическое давление в легочной артерии
Временное ограничение: до 72 часов после операции
до 72 часов после операции
Послеоперационное самочувствие: пиковое диастолическое давление в легочной артерии
Временное ограничение: до 72 часов после операции
до 72 часов после операции
Послеоперационное благополучие: продолжительность потребности в инотропах
Временное ограничение: до 72 часов после операции
до 72 часов после операции
Послеоперационное благополучие: продолжительность вазопрессора
Временное ограничение: до 72 часов после операции
до 72 часов после операции
Послеоперационное благополучие: общая доза вазопрессора
Временное ограничение: до 72 часов после операции
до 72 часов после операции
Послеоперационное самочувствие: ежедневный объем кристаллоидов
Временное ограничение: до 72 часов после операции
для 0-24ч, 24-48ч и 48-72ч; общий баланс объема за 72 часа
до 72 часов после операции
Послеоперационное самочувствие: ежедневный объем переливания продуктов крови
Временное ограничение: до 72 часов после операции
для 0-24ч, 24-48ч и 48-72ч; общий баланс объема за 72 часа
до 72 часов после операции
Послеоперационное самочувствие: ежедневный объем вывода через плевральную дренажную трубку
Временное ограничение: до 72 часов после операции
для 0-24ч, 24-48ч и 48-72ч; общий баланс объема за 72 часа
до 72 часов после операции
Послеоперационное самочувствие: продолжительность послеоперационной искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: до 7-го дня после операции
до 7-го дня после операции
Послеоперационное самочувствие: соотношение PaO2 / FIO2
Временное ограничение: Послеоперационный день 1, Послеоперационный день 2, Послеоперационный день 3
Коэффициент PF оценивает способность легких насыщать кровь кислородом. Он определяется как отношение парциального давления кислорода в артериях (PaO2 в мм рт.ст.) к фракционному содержанию кислорода во вдыхаемом воздухе от аппарата ИВЛ (FiO2 в %).
Послеоперационный день 1, Послеоперационный день 2, Послеоперационный день 3
Послеоперационное благополучие: время до клиренса лактата
Временное ограничение: до 3-го дня после операции
Клиренс определяется как лактат.
до 3-го дня после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0503
  • A530900 (Другой идентификатор: UW Madison)
  • SMPH/ANESTHESIOLOGY (Другой идентификатор: UW Madison)
  • Protocol Version 0.05 (Другой идентификатор: UW Madison)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные этого исследования можно запросить у других исследователей в течение 7 лет после завершения первичной конечной точки, связавшись с доктором Мика Лонгом, главным исследователем этого исследования.

Сроки обмена IPD

до 7 лет после завершения первичной конечной точки

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться