Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perioperativ vitamin C lungetransplantasjon

27. april 2023 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Vitamin C: Vurdere sikkerhet etter lungetransplantasjon

Denne studien blir gjort for å avgjøre om parenteralt administrert askorbinsyre (vitamin C) gitt på tidspunktet for lungetransplantasjon er trygt. Vitamin C kan være en effektiv intervensjon mot primær graftdysfunksjon (PGD). Studien vil inkludere 69 deltakere som samtykker til intervensjonen. Deltakere som ikke samtykker til intervensjonen vil bli behandlet i henhold til standard-of-care, men kan velge å få samtykke til å få dataene sine gjennomgått i etterkant. Basert på vår samtykkerate kan denne gruppen inkludere 40-70 deltakere. Deltakerne skal studere i opptil 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PGD ​​er et hyppig og alvorlig utfall som påvirker både kort- og langsiktige utfall etter lungetransplantasjon. Viktige patofysiologiske bidragsytere inkluderer iskemi og reperfusjonsskade, mitokondriell dysfunksjon og endotelsvikt. Det finnes ingen rettet terapi. Vitamin C er en førstelinje antioksidant som også virker på endotelet og mitokondriene for å redusere permeabiliteten og lekkasjen, hemme mitokondriell dysfunksjon og forbedre iskemi og reperfusjon. Når de kombineres med steroider, en del av standardbehandlingen for lungetransplanterte, kan disse effektene forsterkes og synergistisk hemme pådrivere av pasientskade. En pilotforsøk vil sikre sikkerheten til denne potensielle intervensjonen og veilede fremtidig forskning på dette viktige resultatmålet. Det vil bli lett mottatt i litteraturen.

For denne studien vil C-vitamin gis parenteralt i en dose på 1500 mg hver 6. time, en dose som er allment akseptert og brukt i andre kliniske sammenhenger hvor stoffet studeres, for eksempel sepsis. Dette vil forutsigbart rekonstituere nivåer og oppnå supraterapeutisk fordel mot oksidantfanging, samtidig som man unngår de potensielle prooksidanteffektene som sees ved ekstremt høye doser. For dette formål vil etterforskerne ekskludere pasienter der standarddoseringen av vitamin C vil overstige 100 mg/kg/dag (unntatt pasienter

Primære mål

  • For å vurdere om parenteralt administrert askorbinsyre (vitamin C) er trygt i lungetransplantasjonspopulasjonen
  • For å estimere overholdelse av askorbinsyreadministrasjonsprotokollen i denne studiepopulasjonen og for å identifisere hindringer for gjennomførbarheten av fremtidige forsøk ved bruk av denne protokollen

Sekundære mål

  • For å vurdere om parenteralt administrert askorbinsyre (vitamin C) kan redusere hastigheten og alvorlighetsgraden av PGD etter lungetransplantasjon
  • For å fastslå forekomsten av vitamin C- og vitamin B1-mangel (tiamin) i lungetransplantasjonspopulasjonen, og responsen til vitamin C-nivåene til vår utvalgte parenterale terapi
  • Å identifisere intervensjoner som vil optimere det postoperative velværet til pasienter som mottar lungetransplantasjoner ved å redusere primær graftdysfunksjon (kort og mellomlang til lang sikt)

Stoppkriterier

  • Anuria x 3 timer
  • Moderat, grad 2 AKI (dobling av baseline kreatinin)
  • Et akutt, uforklarlig hemoglobinfall på >2 mg/dL

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren planlegges for lungetransplantasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-engelsktalende
  • Personen er kjent eller antatt å være gravid
  • Subjektet er en fange.
  • Forsøkspersonen har nedsatt beslutningsevne.
  • Personen har kjent allergi mot vitamin C.
  • Personen har tidligere hatt nefrolithiasis, oksalose eller hyperoksaluri. (Cystisk fibrose-pasienter har risiko for okkult oksalose / hyperoksaluri, derfor vil de også bli ekskludert fra studien.)
  • Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
  • Sigdcelleanemi
  • Arvelig hemokromatose
  • Baseline kreatinin >2 mg/dL eller en hvilken som helst nyreskade
  • Vekt
  • Bruk eller administrering av vitamin C-tilskudd (inkludert HAT-behandling) i løpet av den siste måneden før transplantasjon
  • Nåværende påmelding i en annen forskningsstudie
  • Ikke egnet for studiedeltakelse på grunn av andre årsaker etter etterforskernes skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vitamin C arm
Askorbinsyre vil bli administrert i en dose på 1500 mg i 100 ml saltvann over 30 minutter intravenøst ​​hver 6. time i totalt 72 timer
Legemiddel: Vitamin C
Vitamin C er en førstelinje antioksidant som direkte fjerner frie radikaler, hemmer reaktive oksygenarter (ROS) som produserer enzymer og gjenvinner andre cellulære antioksidanter
Andre navn:
  • askorbinsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskade postoperativ dag (POD) 1
Tidsramme: Postoperativ dag 1
Det primære endepunktet er sikkerheten til vitamin C-intervensjonen. Dette vil bli målt ved forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskader på POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 og POD 7. Akutt nyreskade (AKI) er definert som enhver kreatinin (Cr) som er 1,5 ganger deltakerens baseline / umiddelbar preoperativ kreatinin. Alvorlighetsgraden eskalerer med økende forhold: Mild, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x grunnlinje); Moderat, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x baseline); og Alvorlig, stadium 3 AKI (Cr >3x baseline eller enhver initiering av dialyse).
Postoperativ dag 1
Forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskade POD 2
Tidsramme: Postoperativ dag 2
Det primære endepunktet er sikkerheten til vitamin C-intervensjonen. Dette vil bli målt ved forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskader på POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 og POD 7. Akutt nyreskade (AKI) er definert som enhver kreatinin (Cr) som er 1,5 ganger deltakerens baseline / umiddelbar preoperativ kreatinin. Alvorlighetsgraden eskalerer med økende forhold: Mild, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x grunnlinje); Moderat, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x baseline); og Alvorlig, stadium 3 AKI (Cr >3x baseline eller enhver initiering av dialyse).
Postoperativ dag 2
Forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskade POD 3
Tidsramme: Postoperativ dag 3
Det primære endepunktet er sikkerheten til vitamin C-intervensjonen. Dette vil bli målt ved forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskader på POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 og POD 7. Akutt nyreskade (AKI) er definert som enhver kreatinin (Cr) som er 1,5 ganger deltakerens baseline / umiddelbar preoperativ kreatinin. Alvorlighetsgraden eskalerer med økende forhold: Mild, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x grunnlinje); Moderat, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x baseline); og Alvorlig, stadium 3 AKI (Cr >3x baseline eller enhver initiering av dialyse).
Postoperativ dag 3
Forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskade POD 4
Tidsramme: Postoperativ dag 4
Det primære endepunktet er sikkerheten til vitamin C-intervensjonen. Dette vil bli målt ved forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskader på POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 og POD 7. Akutt nyreskade (AKI) er definert som enhver kreatinin (Cr) som er 1,5 ganger deltakerens baseline / umiddelbar preoperativ kreatinin. Alvorlighetsgraden eskalerer med økende forhold: Mild, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x grunnlinje); Moderat, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x baseline); og Alvorlig, stadium 3 AKI (Cr >3x baseline eller enhver initiering av dialyse).
Postoperativ dag 4
Forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskade POD 7
Tidsramme: Postoperativ dag 7
Det primære endepunktet er sikkerheten til vitamin C-intervensjonen. Dette vil bli målt ved forekomst og alvorlighetsgrad av nyreskader på POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 og POD 7. Akutt nyreskade (AKI) er definert som enhver kreatinin (Cr) som er 1,5 ganger deltakerens baseline / umiddelbar preoperativ kreatinin. Alvorlighetsgraden eskalerer med økende forhold: Mild, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x grunnlinje); Moderat, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x baseline); og Alvorlig, stadium 3 AKI (Cr >3x baseline eller enhver initiering av dialyse).
Postoperativ dag 7
Forekomst av ny dialyseinitiering
Tidsramme: frem til postoperativ dag 7
frem til postoperativ dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakeres vitamin C-nivåer
Tidsramme: Baseline, postoperativ dag 1, postoperativ dag 2, postoperativ dag 3
Baseline, postoperativ dag 1, postoperativ dag 2, postoperativ dag 3
Deltakertiaminnivåer
Tidsramme: Baseline, postoperativ dag 1, postoperativ dag 2, postoperativ dag 3
Baseline, postoperativ dag 1, postoperativ dag 2, postoperativ dag 3
Forekomst av primær graftdysfunksjon (PGD)
Tidsramme: frem til postoperativ dag 7
Primær graftdysfunksjon er definert som røntgeninfiltrater av thorax (CXR) med eller uten deprimert oksygeneringsfunksjon, vurdert av "PF-forholdet", som er PaO2 / FiO2.
frem til postoperativ dag 7
Forekomst og alvorlighetsgrad av PGD på POD 3
Tidsramme: Postoperativ dag 3
Primær graftdysfunksjon er definert som røntgeninfiltrater av thorax (CXR) med eller uten deprimert oksygeneringsfunksjon, vurdert av "PF-forholdet", som er PaO2 / FiO2. Alvorlighetsgrad er definert som: PGD Grad 1 = CXR funn og enhver PF Ratio > 300; PGD ​​Grade 2 = CXR funn og PF Ratio 200-300; og PGD Grade 3 = CXR funn og PF Ratio
Postoperativ dag 3
Takrolimusnivåer
Tidsramme: Dag 2, 3, 4 og 7 etter operasjonen
Dag 2, 3, 4 og 7 etter operasjonen
Takrolimusdoser
Tidsramme: Etter operasjonen dag 4 og 7
Etter operasjonen dag 4 og 7
Postoperativt velvære: dødelighet
Tidsramme: på postoperativ dag 30 og postoperativ dag 90 via kartgjennomgang
på postoperativ dag 30 og postoperativ dag 90 via kartgjennomgang
Postoperativt velvære: Atrieflimmer
Tidsramme: frem til postoperativ dag 7
frem til postoperativ dag 7
Postoperativt velvære: Varighet på intensivavdelingen
Tidsramme: opp til postoperativ dag 30 (kartgjennomgang)
opp til postoperativ dag 30 (kartgjennomgang)
Postoperativ velvære: Lengde på sykehusoppholdet
Tidsramme: opp til postoperativ dag 90 (kartgjennomgang)
opp til postoperativ dag 90 (kartgjennomgang)
Postoperativ velvære: Nadir Cardiac Index
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
opptil 72 timer etter operasjon
Postoperativt velvære: Maksimalt systolisk trykk i lungearterie
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
opptil 72 timer etter operasjon
Post-operativt velvære: topp lungearteriediastolisk trykk
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
opptil 72 timer etter operasjon
Post-operativt velvære: Varighet av inotrope behov
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
opptil 72 timer etter operasjon
Postoperativt velvære: Varighet av vasopressor
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
opptil 72 timer etter operasjon
Postoperativ velvære: Total dose vasopressor
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
opptil 72 timer etter operasjon
Postoperativt velvære: Daglig krystalloidvolum
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
i 0-24 timer, 24-48 timer og 48-72 timer; total volumbalanse ved 72 timer
opptil 72 timer etter operasjon
Postoperativt velvære: Daglig blodprodukttransfusjonsvolum
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
i 0-24 timer, 24-48 timer og 48-72 timer; total volumbalanse ved 72 timer
opptil 72 timer etter operasjon
Postoperativt velvære: Daglig utgangsvolum for brystrøret
Tidsramme: opptil 72 timer etter operasjon
i 0-24 timer, 24-48 timer og 48-72 timer; total volumbalanse ved 72 timer
opptil 72 timer etter operasjon
Postoperativt velvære: Varigheten av postoperativ mekanisk ventilasjon
Tidsramme: frem til postoperativ dag 7
frem til postoperativ dag 7
Postoperativ velvære: PaO2 / FIO2-forhold
Tidsramme: Postoperativ dag 1, Postoperativ dag 2, Postoperativ dag 3
PF-forholdet vurderer lungenes evne til å oksygenere blodet. Det er definert som forholdet mellom partialtrykket av oksygen i arteriene (PaO2 i mmHg) og fraksjonelt inspirert oksygeninnhold fra ventilatoren (FiO2 i %).
Postoperativ dag 1, Postoperativ dag 2, Postoperativ dag 3
Postoperativt velvære: Tid til clearance av laktat
Tidsramme: frem til postoperativ dag 3
"Clearance" er definert som et laktat
frem til postoperativ dag 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0503
  • A530900 (Annen identifikator: UW Madison)
  • SMPH/ANESTHESIOLOGY (Annen identifikator: UW Madison)
  • Protocol Version 0.05 (Annen identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data fra denne studien kan bli forespurt fra andre forskere inntil 7 år etter fullføringen av det primære endepunktet ved å kontakte Dr. Micah Long, hovedetterforskeren for denne studien.

IPD-delingstidsramme

opptil 7 år etter fullføringen av det primære endepunktet

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere