Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Peri-operatieve vitamine C-longtransplantatie

27 april 2023 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Vitamine C: beoordeling van de veiligheid na longtransplantatie

Deze studie wordt gedaan om te bepalen of parenteraal toegediend ascorbinezuur (vitamine C) gegeven op het moment van longtransplantatie veilig is. Vitamine C kan een effectieve interventie zijn tegen primaire transplantaatdisfunctie (PGD). De studie zal 69 deelnemers inschrijven die instemmen met de interventie. Deelnemers die niet instemmen met de interventie zullen worden behandeld volgens de zorgstandaard, maar kunnen ervoor kiezen om toestemming te krijgen om hun gegevens achteraf te laten beoordelen. Op basis van ons toestemmingspercentage kan deze groep 40-70 deelnemers bevatten. Deelnemers zullen maximaal 12 maanden op studie zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PGD ​​is een frequente en ernstige uitkomst die gevolgen heeft voor zowel de korte als de lange termijn na longtransplantatie. Belangrijke pathofysiologische bijdragen zijn onder meer ischemie en reperfusieletsel, mitochondriale disfunctie en endotheelfalen. Er bestaat geen gerichte therapie. Vitamine C is een eerstelijns antioxidant die ook werkt op het endotheel en de mitochondriën om de permeabiliteit en lekkage te verminderen, mitochondriale disfunctie te remmen en ischemie en reperfusie te verbeteren. In combinatie met steroïden, onderdeel van de standaardzorg voor ontvangers van een longtransplantatie, kunnen deze effecten worden versterkt en synergetisch de aanstichters van letsel bij de patiënt remmen. Een pilotproef zal de veiligheid van deze mogelijke interventie waarborgen en toekomstig onderzoek naar deze belangrijke uitkomstmaat begeleiden. Het zal gemakkelijk in de literatuur worden ontvangen.

Voor de huidige studie zal vitamine C parenteraal worden toegediend in een dosis van 1.500 mg om de 6 uur, een dosis die algemeen wordt aanvaard en wordt gebruikt in andere klinische contexten waar het geneesmiddel wordt bestudeerd, zoals sepsis. Dit zal op voorspelbare wijze niveaus reconstitueren en een supratherapeutisch voordeel opleveren voor het wegvangen van oxidanten, terwijl de potentiële pro-oxidanteffecten die bij buitengewoon hoge doses worden waargenomen, worden vermeden. Hiertoe zullen de onderzoekers patiënten uitsluiten bij wie de standaarddosering van vitamine C hoger zal zijn dan 100 mg/kg/dag (exclusief patiënten

Primaire doelen

  • Om te beoordelen of parenteraal toegediend ascorbinezuur (vitamine C) veilig is in de longtransplantatiepopulatie
  • Om de naleving van het ascorbinezuurtoedieningsprotocol in deze onderzoekspopulatie te schatten en obstakels te identificeren voor de haalbaarheid van toekomstige proeven met behulp van dit protocol

Secundaire doelstellingen

  • Om te beoordelen of parenteraal toegediend ascorbinezuur (vitamine C) de snelheid en ernst van PGD na longtransplantatie kan verminderen
  • Vaststellen van de incidentie van vitamine C- en vitamine B1-deficiënties (thiamine) in de longtransplantatiepopulatie, en de respons van vitamine C-spiegels op onze geselecteerde parenterale therapie
  • Om interventies te identificeren die het postoperatieve welzijn van patiënten die een longtransplantatie ondergaan, optimaliseren door primaire transplantaatdisfunctie te verminderen (korte en middellange tot lange termijn

Stop Criteria

  • Anurie x 3 uur
  • Matig, Graad 2 AKI (verdubbeling van baseline creatinine)
  • Een acute, onverklaarbare hemoglobinedaling van >2 mg/dL

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer is ingepland voor longtransplantatie

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-Engels sprekend
  • Van de proefpersoon is bekend of wordt vermoed dat hij zwanger is
  • Onderwerp is een gevangene.
  • Onderwerp heeft een verminderd vermogen om beslissingen te nemen.
  • Betrokkene heeft een bekende allergie voor vitamine C.
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van nefrolithiasis, oxalose of hyperoxalurie. (Cystic Fibrosis-patiënten lopen risico op occulte oxalose/hyperoxalurie, daarom zullen zij ook worden uitgesloten van het onderzoek.)
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
  • Sikkelcelanemie
  • Erfelijke hemochromatose
  • Baseline creatinine >2 mg/dL of een huidig ​​nierletsel
  • Gewicht
  • Gebruik of toediening van vitamine C-supplementen (inclusief HAT-therapie) in de laatste maand voorafgaand aan de transplantatie
  • Huidige deelname aan een ander onderzoek
  • Niet geschikt voor deelname aan het onderzoek vanwege andere redenen ter beoordeling van de onderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vitamine C-arm
Ascorbinezuur wordt toegediend in een dosis van 1500 mg in 100 ml zoutoplossing gedurende 30 minuten intraveneus eenmaal per 6 uur gedurende in totaal 72 uur
Geneesmiddel: Vitamine C
Vitamine C is een eerstelijns antioxidant die vrije radicalen direct vangt, reactive oxygen species (ROS) producerende enzymen remt en andere cellulaire antioxidanten herstelt
Andere namen:
  • ascorbinezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van nierbeschadiging Postoperatieve dag (POD) 1
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1
Het primaire eindpunt is de veiligheid van de vitamine C-interventie. Dit wordt gemeten aan de hand van de incidentie en ernst van nierbeschadigingen op POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 en POD 7. Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd als elke creatinine (Cr) die 1,5 maal die van de deelnemer is. basislijn / onmiddellijke preoperatieve creatinine. Ernst escaleert met toenemende verhoudingen: Licht, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x basislijn); Matig, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x basislijn); en Ernstig, stadium 3 AKI (Cr >3x basislijn of elke start van dialyse).
Postoperatieve dag 1
Incidentie en ernst van nierbeschadiging POD 2
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 2
Het primaire eindpunt is de veiligheid van de vitamine C-interventie. Dit wordt gemeten aan de hand van de incidentie en ernst van nierbeschadigingen op POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 en POD 7. Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd als elke creatinine (Cr) die 1,5 maal die van de deelnemer is. basislijn / onmiddellijke preoperatieve creatinine. Ernst escaleert met toenemende verhoudingen: Licht, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x basislijn); Matig, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x basislijn); en Ernstig, stadium 3 AKI (Cr >3x basislijn of elke start van dialyse).
Postoperatieve dag 2
Incidentie en ernst van nierbeschadiging POD 3
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 3
Het primaire eindpunt is de veiligheid van de vitamine C-interventie. Dit wordt gemeten aan de hand van de incidentie en ernst van nierbeschadigingen op POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 en POD 7. Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd als elke creatinine (Cr) die 1,5 maal die van de deelnemer is. basislijn / onmiddellijke preoperatieve creatinine. Ernst escaleert met toenemende verhoudingen: Licht, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x basislijn); Matig, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x basislijn); en Ernstig, stadium 3 AKI (Cr >3x basislijn of elke start van dialyse).
Postoperatieve dag 3
Incidentie en ernst van nierbeschadiging POD 4
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 4
Het primaire eindpunt is de veiligheid van de vitamine C-interventie. Dit wordt gemeten aan de hand van de incidentie en ernst van nierbeschadigingen op POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 en POD 7. Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd als elke creatinine (Cr) die 1,5 maal die van de deelnemer is. basislijn / onmiddellijke preoperatieve creatinine. Ernst escaleert met toenemende verhoudingen: Licht, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x basislijn); Matig, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x basislijn); en Ernstig, stadium 3 AKI (Cr >3x basislijn of elke start van dialyse).
Postoperatieve dag 4
Incidentie en ernst van nierbeschadiging POD 7
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 7
Het primaire eindpunt is de veiligheid van de vitamine C-interventie. Dit wordt gemeten aan de hand van de incidentie en ernst van nierbeschadigingen op POD 1, POD 2, POD 3, POD 4 en POD 7. Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd als elke creatinine (Cr) die 1,5 maal die van de deelnemer is. basislijn / onmiddellijke preoperatieve creatinine. Ernst escaleert met toenemende verhoudingen: Licht, stadium 1 AKI (Cr 1,5-1,99x basislijn); Matig, stadium 2 AKI (Cr 2-2,9x basislijn); en Ernstig, stadium 3 AKI (Cr >3x basislijn of elke start van dialyse).
Postoperatieve dag 7
Incidentie van nieuwe dialyse-initiatie
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 7
tot postoperatieve dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vitamine C-niveaus van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, postoperatieve dag 1, postoperatieve dag 2, postoperatieve dag 3
Basislijn, postoperatieve dag 1, postoperatieve dag 2, postoperatieve dag 3
Thiamine-niveaus van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, postoperatieve dag 1, postoperatieve dag 2, postoperatieve dag 3
Basislijn, postoperatieve dag 1, postoperatieve dag 2, postoperatieve dag 3
Incidentie van primaire transplantaatdisfunctie (PGD)
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 7
Primaire transplantaatdisfunctie wordt gedefinieerd als thoraxfoto (CXR)-infiltraten met of zonder verminderde oxygenatiefunctie, beoordeeld aan de hand van de "PF-ratio", de PaO2/FiO2.
tot postoperatieve dag 7
Incidentie en ernst van PGD op POD 3
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 3
Primaire transplantaatdisfunctie wordt gedefinieerd als thoraxfoto (CXR)-infiltraten met of zonder verminderde oxygenatiefunctie, beoordeeld aan de hand van de "PF-ratio", de PaO2/FiO2. Ernst wordt gedefinieerd als: PGD-graad 1 = CXR-bevindingen en elke PF-ratio > 300; PGD ​​graad 2 = CXR-bevindingen en PF-ratio 200-300; en PGD Graad 3 = CXR-bevindingen en PF-ratio
Postoperatieve dag 3
Tacrolimus-niveaus
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 2, 3, 4 en 7
Postoperatieve dagen 2, 3, 4 en 7
Tacrolimus dosis
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 4 en 7
Postoperatieve dagen 4 en 7
Postoperatief welzijn: mortaliteit
Tijdsspanne: op postoperatieve dag 30 en postoperatieve dag 90 via kaartoverzicht
op postoperatieve dag 30 en postoperatieve dag 90 via kaartoverzicht
Postoperatief welzijn: boezemfibrilleren
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 7
tot postoperatieve dag 7
Postoperatief welzijn: verblijfsduur op de IC
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 30 (overzicht van de kaart)
tot postoperatieve dag 30 (overzicht van de kaart)
Postoperatief welzijn: opnameduur in het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 90 (overzicht van de kaart)
tot postoperatieve dag 90 (overzicht van de kaart)
Postoperatief welzijn: Nadir Cardiac Index
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: maximale systolische druk in de longslagader
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: maximale diastolische druk in de longslagader
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: duur van inotrope behoefte
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: duur van vasopressor
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: totale dosis vasopressor
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: dagelijks kristalloïde volume
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
voor 0-24u, 24-48u en 48-72u; totale volumebalans op 72 uur
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: dagelijks bloedtransfusievolume
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
voor 0-24u, 24-48u en 48-72u; totale volumebalans op 72 uur
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: dagelijks uitvoervolume van de thoraxslang
Tijdsspanne: tot 72 uur na op
voor 0-24u, 24-48u en 48-72u; totale volumebalans op 72 uur
tot 72 uur na op
Postoperatief welzijn: duur van postoperatieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 7
tot postoperatieve dag 7
Postoperatief welzijn: PaO2 / FIO2-verhoudingen
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1, postoperatieve dag 2, postoperatieve dag 3
De PF-ratio beoordeelt het vermogen van de longen om het bloed van zuurstof te voorzien. Het wordt gedefinieerd als de verhouding van de partiële zuurstofdruk in de slagaders (PaO2 in mmHg) tot het fractionele ingeademde zuurstofgehalte van de ventilator (FiO2 in %).
Postoperatieve dag 1, postoperatieve dag 2, postoperatieve dag 3
Postoperatief welzijn: tijd tot opruiming van lactaat
Tijdsspanne: tot postoperatieve dag 3
"Opruiming" wordt gedefinieerd als een lactaat
tot postoperatieve dag 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0503
  • A530900 (Andere identificatie: UW Madison)
  • SMPH/ANESTHESIOLOGY (Andere identificatie: UW Madison)
  • Protocol Version 0.05 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van deze studie kunnen tot 7 jaar na voltooiing van het primaire eindpunt worden opgevraagd bij andere onderzoekers door contact op te nemen met Dr. Micah Long, de hoofdonderzoeker van deze studie.

IPD-tijdsbestek voor delen

tot 7 jaar na voltooiing van het primaire eindpunt

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren