4D-125 chez les patients atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP)
Un essai ouvert de phase 1/2 de la thérapie génique 4D-125 chez des hommes atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP) causée par des mutations du gène RPGR
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 1/2 recueillera des données dans une cohorte d'histoire naturelle de phase d'observation pour mieux caractériser et évaluer la progression naturelle de la maladie chez les patients de sexe masculin atteints de rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP) génétiquement confirmée causée par des mutations du gène codant pour la rétinite pigmentaire Régulateur de la GTPase (RPGR). L'étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité, telles qu'évaluées par la fréquence et la gravité des événements indésirables oculaires et systémiques, ainsi que l'efficacité clinique préliminaire d'une seule injection intravitréenne (IVT) de 4D-125 à deux niveaux de dose dans cette population de patients en un ou les deux yeux (la dose à l'œil controlatéral à condition que le sujet soit éligible et donne son consentement).
Le 4D-125 a été développé comme thérapie de remplacement génique pour XLRP. Après avoir reçu 4D-125, les patients seront suivis pendant 24 mois avec un suivi de sécurité continu et 36 mois supplémentaires de suivi à long terme. Les critères d'évaluation secondaires évalueront les mesures d'efficacité préliminaires au fil du temps après l'administration de 4D-125.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
- Vitreo Retinal Associates
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center/Edward Harkness Eye Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Eye Center/Dept. of Ophthalmology
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health and Science University
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah John A. Moran Eye Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés de l'histoire naturelle :
- Homme, ≥ 6 ans au moment du consentement éclairé
- Mutation RPGR hémizygote non syndromique confirmée par des tests génétiques
Critères d'inclusion clés interventionnels :
- Homme, ≥12 ans
- Mutation RPGR hémizygote non syndromique confirmée par des tests génétiques
- Exploration de dose de phase 1 : au moins un œil prêt à l'injection IVT et MAVC ≤ 78 lettres ETDRS (~ 20/32) et ≥ 34 lettres ETDRS (~ 20/200)
- Extension de dose de phase 2 : Au moins un œil prêt à l'injection IVT ET les deux yeux doivent avoir une BCVA ≥ 34 lettres ETDRS (~ 20/200)
Principaux critères d'exclusion (toutes les cohortes)
- Le patient a déjà reçu un traitement AAV
- Conditions oculaires préexistantes ou complications chirurgicales qui empêcheraient la participation à un essai clinique interventionnel ou interféreraient avec l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exploration des doses 4D-125
Dose 1 et Dose 2 4D-125 sera administré au niveau de dose assigné en une seule dose, injection IVT le jour 1. L'œil controlatéral peut également recevoir une dose unique de 4D-125, injection IVT, à condition que le sujet soit éligible et donne son consentement. |
Produit médicamenteux 4D-125 développé pour la thérapie génique, qui comprend un variant de capside d'AAV (4D-R100) portant un transgène humain à codons optimisés Rétinite Pigmentaire GTPase Régulateur.
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Expérimental: Extension de dose 4D-125
Le 4D-125 sera administré au niveau de dose assigné en une dose unique, injection IVT le jour 1 chez les participants adultes et pédiatriques.
Pour les participants adultes uniquement, l'œil controlatéral peut également recevoir une dose unique de 4D-125, injection IVT, à condition que le sujet soit éligible et donne son consentement.
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Produit médicamenteux 4D-125 développé pour la thérapie génique, qui comprend un variant de capside d'AAV (4D-R100) portant un transgène humain à codons optimisés Rétinite Pigmentaire GTPase Régulateur.
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Autre: Observationnel
Histoire naturelle
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Histoire naturelle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence et gravité des EIAT et des événements indésirables graves (EIG), y compris les modifications cliniquement significatives des paramètres de sécurité
Délai: 24 mois à 60 mois
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24 mois à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Schonmei Lee, MD, 4D Molecular Therapeutics
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4D-125-C001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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