4D-125 hos pasienter med X-Linked Retinitis Pigmentosa (XLRP)
En åpen fase 1/2-forsøk med genterapi 4D-125 hos menn med X-linked Retinitis Pigmentosa (XLRP) forårsaket av mutasjoner i RPGR-genet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1/2-studien vil samle data i en observasjonsfase Natural History Cohort for ytterligere å karakterisere og evaluere naturlig sykdomsprogresjon hos mannlige pasienter med genetisk bekreftet X-linked retinitis pigmentosa (XLRP) forårsaket av mutasjoner i genet som koder for retinitis pigmentosa GTPase-regulator (RPGR). Studien vil også evaluere sikkerheten og tolerabiliteten, vurdert ut fra frekvens og alvorlighetsgrad av okulære og systemiske bivirkninger, samt foreløpig klinisk effekt av en enkelt intravitreal (IVT) injeksjon av 4D-125 ved to dosenivåer i denne pasientpopulasjonen i ett eller begge øyne (den kontralaterale øyedosen forutsatt at forsøkspersonen er kvalifisert og gir samtykke).
4D-125 er utviklet som en generstatningsterapi for XLRP. Etter å ha mottatt 4D-125 vil pasientene følges i 24 måneder med fortsatt sikkerhetsoppfølging og 36 ekstra måneder langtidsoppfølging. Sekundære endepunkter vil vurdere foreløpige effektmål over tid etter 4D-125-administrasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
- Vitreo Retinal Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
- University of Michigan Kellogg Eye Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center/Edward Harkness Eye Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Eye Center/Dept. of Ophthalmology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah John A. Moran Eye Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Naturhistorisk nøkkelinkluderingskriterier:
- Mann, ≥ 6 år på tidspunktet for informert samtykke
- Hemizygot ikke-syndromisk RPGR-mutasjon bekreftet ved genetisk testing
Intervensjonelle nøkkelinkluderingskriterier:
- Mann, ≥12 år
- Hemizygot ikke-syndromisk RPGR-mutasjon bekreftet ved genetisk testing
- Fase 1-doseutforskning: Minst ett øye som er mottakelig for IVT-injeksjon og BCVA ≤ 78 ETDRS-bokstaver (~20/32) og ≥ 34 ETDRS-bokstaver (~20/200)
- Fase 2-doseutvidelse: Minst ett øye som er egnet for IVT-injeksjon, OG begge øynene må ha BCVA ≥ 34 ETDRS-bokstaver (~20/200)
Nøkkelekskluderingskriterier (alle kohorter)
- Pasienten har tidligere mottatt AAV-behandling
- Eksisterende øyetilstander eller kirurgiske komplikasjoner som vil utelukke deltakelse i en intervensjonell klinisk studie eller forstyrre tolkningen av studiens endepunkter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 4D-125 Dose Exploration
Dose 1 og Dose 2 4D-125 vil bli administrert på tildelt dosenivå som en enkeltdose, IVT-injeksjon på dag 1. Det kontralaterale øyet kan også doseres med 4D-125 som en enkeltdose, IVT-injeksjon forutsatt at forsøkspersonen er kvalifisert og gir samtykke. |
4D-125 medikamentprodukt utviklet for genterapi, som omfatter en AAV-kapsidvariant (4D-R100) som bærer et kodonoptimalisert humant Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator-transgen.
|
|
Eksperimentell: 4D-125 Doseutvidelse
4D-125 vil bli administrert på tildelt dosenivå som en enkeltdose, IVT-injeksjon på dag 1 hos både voksne og pediatriske deltakere.
Kun for voksne deltakere kan det kontralaterale øyet også doseres med 4D-125 som en enkeltdose, IVT-injeksjon forutsatt at forsøkspersonen er kvalifisert og gir samtykke.
|
4D-125 medikamentprodukt utviklet for genterapi, som omfatter en AAV-kapsidvariant (4D-R100) som bærer et kodonoptimalisert humant Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator-transgen.
|
|
Annen: Observasjonsmessig
Naturlig historie
|
Naturlig historie
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av TEAE og alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert klinisk signifikante endringer i sikkerhetsparametere
Tidsramme: 24 måneder til 60 måneder
|
24 måneder til 60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Schonmei Lee, MD, 4D Molecular Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4D-125-C001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .