Évaluation du maralixibat dans la réponse à l'atrésie biliaire post-Kasaï (EMBARK)
10 mars 2025 mis à jour par: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du maralixibat dans le traitement de sujets atteints d'atrésie biliaire après hépatoportoentérostomie
Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du maralixibat chez les nourrissons atteints d'atrésie biliaire (BA) après hépatoporto-entérostomie (HPE, également connue sous le nom de procédure de Kasaï).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez des sujets atteints d'atrésie biliaire avec un critère d'évaluation principal à la semaine 26 suivi d'une période à long terme en ouvert au cours de laquelle tous les sujets recevront du maralixibat jusqu'à la semaine 104.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
75
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hanover, Allemagne
- Hannover Medical School
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Shanghai, Chine, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Shanghai, Chine, 200062
- Children's Hospital of Shanghai
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100020
- Beijing Pediatric Research Institute
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510623
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
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Zhejiang
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Hanzhou, Zhejiang, Chine, 310058
- The Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Warsaw, Pologne
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
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Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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London, Royaume-Uni
- King's College Hospital NHS
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Bukit Timah, Singapour, 229899
- KK Women's and Children's Hospital
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Taichung, Taïwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taoyuan, Taïwan, 333
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Hanoi, Viêt Nam, 115000
- Vietnam National Children's Hospital
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Ho Chi Minh City, Viêt Nam, 740500
- Children's Hospital No. 1
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Thừa Thiên Huế
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Huế, Thừa Thiên Huế, Viêt Nam
- Hue Central Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Children's Division of Gastroenterology & Hepatology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Emory University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Grossman School of Medicine
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 semaines à 3 mois (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins ayant un poids corporel ≥ 2500 g, âgés de ≥ 21 jours et < 90 jours au moment de l'HPE (Kasaï)
- Procédure HPE ou Kasai dans les 3 semaines précédant la randomisation
- Diagnostic clinique de l'atrésie des voies biliaires
Critère d'exclusion:
- Sujets souffrant de diarrhée chronique réfractaire lors de la randomisation
- Sujets ne tolérant pas les alimentations entérales lors de la randomisation
- Antécédents de résection iléale
- Diagnostic d'atrésie biliaire syndrome de malformation splénique ou atrésie kystique des voies biliaires
- Preuve d'une autre pathologie d'atrésie non biliaire impliquant le canal biliaire intrahépatique (par exemple, rareté, cholangite sclérosante)
- Preuve d'insuffisance hépatique (par ex. ascite importante)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Double aveugle - Maralixibat
La période en double aveugle comprenait 4 à 8 semaines d'escalade de dose suivie de 18 à 22 semaines de traitement de dosage stable, après quoi les participants ont été transférés au bras ouvert.
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Une petite molécule inhibitrice du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Double aveugle - placebo
La période en double aveugle comprenait 4 à 8 semaines d'escalade de dose suivie de 18 à 22 semaines de traitement de dosage stable, après quoi les participants ont été transférés au bras ouvert.
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Identique au maralixibat à l'exception de la substance médicamenteuse active
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Expérimental: Étiquette ouverte - Maralixibat
La période ouverte comprenait 4 à 8 semaines d'escalade de dose suivie de 70 à 74 semaines de traitement de dosage stable.
Pendant l'OLE, tous les participants, quelle que soit l'attribution du traitement au cours de la période en double aveugle, ont reçu Maralixibat.
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Une petite molécule inhibitrice du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement moyen des taux de bilirubine sérique total
Délai: De la ligne de base à la semaine 26
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De la ligne de base à la semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen des acides biliaires sériques totaux
Délai: De la ligne de base à la semaine 26
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De la ligne de base à la semaine 26
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Proportion de participants avec des niveaux de TSB moyens <2 mg / dL à la semaine 26
Délai: De la ligne de base à la semaine 26
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De la ligne de base à la semaine 26
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Proportion de participants observés comme ayant une transplantation d'événements cliniques liés au foie, une décompensation hépatique, des arrêts dus à des événements liés au foie ou à la mort.
Délai: De la ligne de base à la semaine 26
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Décompensation du foie (encéphalopathie hépatique, saignement variqueux, nouvelle ascite persistante)
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De la ligne de base à la semaine 26
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Proportion de participants subissant une transplantation hépatique ou une mort
Délai: De la ligne de base à la semaine 26
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De la ligne de base à la semaine 26
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Proportion de participants observés à développer une hypertension portale cliniquement évidente définie comme la splénomégalie et la thrombocytopénie (nombre de plaquettes <150 x 109 / l) ou ascite cliniquement évidente ou preuve endoscopique de varices œsophagiennes ou gastriques.
Délai: De la ligne de base à la semaine 26
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Splénomégalie => (taille de la rate> 2 cm en dessous de la marge costale palpée à l'examen physique)
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De la ligne de base à la semaine 26
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Proportion de participants avec des niveaux de TSB moyens ≤ 1,2 mg / dl
Délai: De la ligne de base à la semaine 26
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De la ligne de base à la semaine 26
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Proportion de participants avec des niveaux moyens de SBA ≤40 mmol / L
Délai: De la ligne de base à la semaine 26
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De la ligne de base à la semaine 26
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
7 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
7 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2020
Première publication (Réel)
24 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MRX-701
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .